google_counter
Университетская клиника Эрлангена бросает вызов меланоме

Университетская клиника Эрлангена бросает вызов меланоме

| от Booking Health GmbH | Диагностика и лечение

Злокачественная меланома – это очень агрессивная форма рака кожи. До недавнего времени для многих пациентов, страдающих этим страшным заболеванием, надежды на выздоравление было не так много. Недавние исследования в медицинском мире все больше указывают ...

Злокачественная меланома – это агрессивная форма рака кожи. До недавнего времени для многих пациентов, страдающих этим заболеванием, шансов на выздоровление было не так много. Недавние исследования в медицинском мире все больше указывают на то, что надежда на выздоровление есть. 

Важным открытием для пациентов с меланомой являются два инновационных лицензированных медицинских препарата, благодаря которым шанс на выздоровление существенно повышается.

Ежегодно только в Германии с этим диагнозом сталкиваются 19 000 человек, у большинства из которых заболевание находится на ранней стадии развития, и удаление опухоли может быть проведено хирургическим вмешательством. Для других же пациентов хирургическое удаление опухоли, к сожалению, не предоставляется возможным, так как болезнь уже распространилась на лимфатические узлы, легкие, печень, мозг или кости.

Прогноз для пациентов, у которых уже появились метастазы, не утешителен. Без адекватной терапии продолжительность их жизни составляет от 6 до 9 месяцев. Все лекарственные препараты, которые применялись ранее, были просто неэффективными. В большинстве случаев они могли лишь уменьшить размер опухоли и «заглушить» симптомы болезни. Благодаря клиническим исследованиям новые препараты Ipilimumab и Vemurafenib вошли в клиническую практику. Лечение меланомы методом таргетной терапии позволяет повысить ожидаемую продолжителность жизни, улучшить качество жизни пациентов и снизить общую стоимость лечения.

Выживаемость в сравнении с вакцинами и препаратом Dacarbazin

Во время клинических исследований оба препарата оказались более эффективными, чем классические программы лечения. Срок жизни при применении препарата Ipilimumab составил 10 месяцев, а противоопухолевая вакцина GP100 дала результат всего лишь на 6 месяцев. Максимальный срок жизни при лечении препаратом Ipilimumab составил четыре года.

Препарат Vemurafenib тестировали в сравнении с химиотерапевтическим лекарственным средством Dacarbazin. Промежуточная оценка показала, что после 6 месяцев терапии препаратом Vemurafenib 84% пациентов были живы, при лечении препаратом Dacarbazin эта цифра составила лишь 64%. Препарат Vemurafenib дал возможнсть 48% пациентов прожить 13 месяцев, в то время как при приеме препарата Dacarbazin 6% пациентов прожили чуть меньше 10 месяцев. Для разочарованных врачей и пациентов данные результаты дали небольшую надежду. После публикации результатов исследований пациенты обсуждали данную тему на форуме и интересовались новой лекарственной терапией. Компании-производители отреагировали на этот спрос, составив программу по применению незарегистрированного препарата из принципов гуманности и расширенного доступа к лекарствам. Это означает, что нелицензированные препараты можно применять во время клинических исследований. Тем временем оба препарата получили лицензию в Евроcоюзе: Ipilimumab – с июля 2011, Vemurafenib – с февраля 2012. Для врачей эти лекарства являются ценным оружием против злокачественной меланомы, поскольку они имеют принципиально новые механизмы воздействия.

Как работает препарат

Действие препарата Ipilimumab начинается с ослабления механизма защиты раковых клеток от действия собственного иммунитета пациента.

Целью препарата является антиген 4 на цитотоксических Т-лимфоцитах (CTLA-4) – клетках, которые участвуют в иммунном ответе при попадании в организм антигена. CTLA-4 появляется в клеточной мембране после активации иммунной клетки и блокирует сигналы, необходимые для клональной экспансии и дифференциации Т-клеток. Этот механизм помогает избежать выхода иммунной реакции из-под контроля. Но когда в организме развиваются опухолевые клетки, то более интенсивный иммунный ответ мог бы быть полезным. Именно здесь Ipilimumab играет свою роль. Антитело связывается исключительно с CTLA-4 и ослабляет блокирующий сигнал. Так Ipilimumab стимулирует собственные иммунные ресурсы организма для борьбы с раком.

Vemurafenib работает совершенно иначе. Он блокирует мутировавший белок, который отвечает за развитие рака у некоторых больных –  BRAF-V600E-киназу. Нормальный тип этого фермента индуцирует быстрое размножение клеток. Мутантная форма V600E не требует каких-либо внешних сигналов, чтобы активировать пролиферацию клеток. Происходит постоянная стимуляция размножения клеток, что приводит к их злокачественному перерождению. Vemurafenib блокирует мутировавшую BRAF-киназу. Естественно, что Vemurafenib работает только у тех пациентов, которые имеют мутировавший белок (это примерно каждый второй пациент).

Нет света без тени

Недостатки лечения тесно связаны с самим действием препарата. Существует высокий риск спровоцированных иммунной реакцией побочных эффектов, которые зачастую проявляются в желудочно-кишечном тракте, а также и на коже.

В своей недавней публикации «Институт качества и рентабельности в здравоохранении» сообщает о «значительном потенциальном риске» при оценке преимуществ препарата. Однако, в целом, институт отдает преимущество  этому виду лечения качестве «лучшей поддерживающей терапии». Институт также опубликовал оценку преимуществ препарата Vemurafenib. В этом году институт дает положительную оценку дополнительным преимуществам препаратата по сравнению с обычной терапией. 

Что касается безопасности применения препарата Vemurafenib, то при его применении повышается риск развития плоскоклеточного рака кожи. Есть подозрение, что ингибирование BRAF-киназы в этом случае приводит к парадоксальной активации других путей стимуляции размножения клеток. Этот эффект также связан с развитием резистентности к Vemurafenib. Таким образом, применение двух новых методов лечения имеет серьезные ограничения.

Профессору, доктору медицинских наук Экхарту Кемпхену, ведущему дерматологу Центра рака кожи при Университете Эрланген, был задан вопрос о его взглядах на преимущества и риски двух новых методов лечения злокачественной меланомы в клиниках Германии. Каждую неделю более 100 пациентов проходят лечение в данном центре университетской клиники. Профессор ответил: 

 

«Препарат Vemurafenib эффективен только у пациентов с мутацией BRAF-V600E. При наличии данной мутации результаты действия препарата заметны достаточно быстро. Часто при проведении диагностики на фоне лечения опухоли начинают уменьшаться уже через нескольких дней, и это просто чудо. К сожалению, этот эффект длится максимум в течение нескольких месяцев. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов при этом составляет чуть более 2-х лет. При применении Ipilimumab некоторые пациенты прожили более 4-х лет. На данный момент иммунная терапия является единственной возможностью вылечить пациента, так как только иммунная система способна находить единичные опухолевые клетки в организме и уничтожать их. Недостатком терапии является неэффективность применения препаратов у пациентов с иммунодефицитом. Кроме того, Ipilimumab стимулирует неспецифические иммунные реакции. Это объясняет высокую частоту развития побочных эффектов, спровоцированных иммунной реакцией».

 

Когда врача спросили, какая программа лечения будет наиболее оптимальной при учете специфики данных препаратов, Кемпхен назвал Vemurafenib «козырем в карточной игре».

 

«Вы выиграете, но этот выигрыш можно будет использовать только один раз. По нашему мнению, данный препарат должен применяться у пациентов с очень тяжелыми опухолями, которые нуждаются в неотложной помощи. С другой стороны, если опухоль не слишком большая, не стоит тратить этот козырь и вместо этого лучше использовать другой вариант, например, препарат Dacarbazin.».

 

Профессор Kемпхен был оптимистичен по поводу использования иммунотерапии в обновленных схемах лечения в Германии. Он сказал:

 

«Здесь важно вызвать иммунный ответ непосредственно против опухолевых клеток. Мы стараемся добиться этого путем использования дендритных клеток пациента, представляя иммунной системе своего рода описание опухолевых клеток. После этой прививки можно использовать неспецифическую терапию, например Ipilimumab, для усиления иммунного ответа. Такая комбинация может быть более эффективной, чем монотерапия, и обладать меньшим числом побочных эффектов.».

 

В то же время исследователи университской клиники Кельна установили, что сочетание иммунотерапии Ipilimumab с обычной терапией может удвоить время выживания пациентов с метастической меланомой по сравнению с монотерапией.

Результаты исследования были опубликованы в известном журнале «Cancer Immunology Research Journal» Американской ассоциации по исследованию рака.

 

Лечение меланомы за рубежом
(c) depositphotos

 

Авторы данного исследования являются членами кельнской рабочей группы по радиоиммуноонкологии (RIO) Центра комплексной онкологии Кельна и Бонна (CIO) в университетской клинике Кельн. В состав рабочей группы входят приват-доцент, доктор Себастьян Тэйрих, приват-доцент Макс Шлаак, доктор медицины Кристиан Бауэс и профессор, доктор медицины Михаэль фон Бергвельт-Байльдон. Они вместе со швейцарскими врачами исследовали 127 пациентов с меланомой, которые получали Ipilimumab в четырех клиниках Германии и Швейцарии.

Злокачественная меланома является очень агрессивной формой рака кожи, но иммунотерапия с местной терапией произвели революцию в лечении. Около 20% пациентов, которые получали только местное лечение, отвечают на терапию.

 

«Несмотря на то, что мы уже достигли определенного прогресса в лечении по сравнению с традиционными  методами  лечения, мы постоянно ищем новые возможности, чтобы помочь большему количеству пациентов с меланомой» – говорит приват-доцент,  доктор медицины Себастьян Тэйрих.

 

Исследование показывает, что по сравнению с пациентами, которые получали иммуно- и местную терапию, те пациенты, которые дополнительно получали лучевую терапию, имели большую ожидаемую продолжительность жизни.

 

«Если вы добавляете местную терапию к иммунотерапии, медиана выживаемости пациентов удваивается от 42 недель до 93 недель без проявления побочных эффектов» – объясняет доктор медицины Макс Шлаак, помощник директора Центра Рака Кожи при университетской клинике Кельна. «Местные методы лечения, похоже, дополнительно активируют иммунную реакцию против опухолевых клеток, которые способны атаковать опухоль в других частях тела», добавляет приват-доцент Tэйрих. При лечении пациентов со злокачественной меланомой комбинация этих методов лечения дает новые возможности.

 

Является ли комбинация иммунотерапии и местной терапии приемлемым вариантом лечения для всех больных раком, будет дополнительно исследовано рабочей группой RIO Кельна. В 2016 году рабочая группа RIO (AG RIO) продемонстировала результаты данного исследования, продолжая изучать данные больных раком, которые проходят лечение в Центре комплексной онкологии (иммунотерапия и местная терапия). Члены RIO AG работают в отделениях доклинических исследований, онкологии, дерматологии, лучевой терапии и радиологии.

Так как химиотерапевтические препараты оказывают незначительное влияние на меланому, проводится исследование нескольких препаратов, действие которых направлено на активизацию иммунной системы пациента для борьбы с атипичными клетками.

Интерфероны являются одним из стандартных методов терапии при метастатической меланоме. Они активируют естественные клетки-киллеры и Т-лимфоциты, а также интерлейкин 2 – фактор роста Т-клеток.

Новейшими разработками являются препараты, которые ослабляют естественные механизмы подавления иммунной системы. Первым препаратов такого рода является Ipilimumab, который был одобрен к практическому применению в Европе в 2011.

Ipilimumab блокирует иммуномодулирующий рецептор CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4) и обеспечивает интенсивную, но короткую, атаку иммунной системы на клетки меланомы. В клинических исследованиях Ipilimumab впечатлил врачей высокой скоростью наступления клинически значимого ффекта, а иногда и полной ремиссией. Тем не менее, в III фазе исследования увеличение продолжительности жизни составило 4 месяца. Поэтому эффективность терапии остается спорной.

Результаты первого этапа исследований были опубликованы в медицинском журнале New England Journal.

В исследовании приняли участие 88 пациентов больных меланомой, которые прошли комбинированную терапию препаратом Ipilimumab. В ходе исследования, пациенты получали CTLA-4-блокатор Ipilimumab и второй препарат, Nivolumab, который блокирует рецептор PD-1. CTLA-4 и PD-1 играют роль в модуляции иммунной защиты. Ожидается, что комбинированное действие обоих препаратов принесет двойную пользу.

Представленные Джедом Волчком из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center в Нью-Йорке результаты не могли быть точными, поскольку контрольная группа отсутствовала. В ходе исследования сравнивалось применение комбинированной терапии, при которой оба препарата назначались одновременно, с монотерапией, при которой пациенты получали Nivolumab, если эффект от применения Ipilimumab отсутствовал.

Так же, как и в первом исследовании Ipilimumab, врачи были поражены быстрым и существенным уменьшением опухоли. У некоторых пациентов опухоли уменьшились более чем на 80%, сообщает Волчок в пресс-релизе своей клиники, и ремиссия длилась более 12 недель или дольше. Но затем он упоминает, что только 5 пациентов достигли полной ремиссии.

Из-за отсутствия контрольной группы неясно, какими преимуществами для пациентов обладает вышеуказанная терапия. Фактической целью 1b-этапа исследования является оценка безопасности и поиск приемлемой дозировки препарата. Эффективность лекарственного средства оценивается только на более поздних стадиях исследованиях. При комбинировании препаратов почти все пациенты испытывали побочные эффекты. Наиболее распространенными из них были: воспаление и зуд кожи, усталость и диарея. Также было обнаружено повышение уровня липазы и печеночных ферментов.

Более половины побочных эффектов были определены как тяжелые (класс 3 или 4). Ни одного случая смерти зарегистрировано не было. При оценке эффективности дозировка составляла 1 мг/кг массы тела при приеме Nivolumab и 3 мг/кг массы тела для Ipilimumab.

При лечении меланомы в Германии также применяется инновационный препарат из группы моноклональных антител – Lambrolizumab, произведенный немецкой компанией Merck. Lambrolizumab блокирует PD-1-рецептор. Под руководством Энтони Рибаса из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, была проведена терапия с различными дозами Lambrolizumab у 135 пациентов на I фазе исследования.

Поскольку Lambrolizumab не комбинировался с Ipilimumab, его переносимость была немного лучше. Число полных ремиссий составило 6 из 135, как сообщает публикация в журнале New England Journal of Medicine.

Но это не останавливает Рибаса от сообщения о «самом высоком уровне продолжительной ремиссии злокачественной меланомы, который он когда-либо видел в своей практике». Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляет 7 месяцев. Из-за отсутствия в исследовании контрольной группы эффективность препарата не может быть оценена официально.

Лечение в лучших клиниках в Германии доступно пациентам из всех стран мира. Правильно оформить необходимые документы и записаться на прием удобнее всего при помощи международного сертифицированного оператора медицинского туризма – Booking Health.

Специалисты Booking Health подоберут подходящую клинику и доктора, составят предварительную программу лечения, решат все организационные вопросы. Мы помогаем пройти инновационное лечение меланомы пациентам из 75 стран.

 


Автор: Доктор Вадим Жилюк

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Смотрите также

Добавить коментарий:

Нужна помощь?

Спасибо!

Мы получили вашу заявку на лечение в лучших клиниках Европы. Наш менеджер свяжется с вами в течение ближайших 24 часов.