google_counter

Университетская клиника Ерланген делает вызов маланоме

24.11.2016 | от Booking Heallth GmbH | Диагностика и лечение

Злокачественная меланома – это очень агрессивная форма рака кожи. До недавнего времени для многих пациентов, страдающих этим страшным заболеванием, надежды на выздоровление было не так много. Недавние исследования в медицинском мире все больше указывают на то, что надежда на выздоровление есть. 

 

Важным открытием в области медицины для пациентов с меланомой, являются два новых лицензированных медицинских препарата, благодаря которым процентуальный уровень выздоравления довольно высок.

 

melanoma lechenie za rubezhom

 

Ежегодно, только в Германии с этим диагнозом сталкиваются 19 000 человек, у большинства которых данное заболевание находится на ранней стадии развития и удаление опухоли может быть проведено хирургическим вмешательством. Для других же пациентов хирургическое удаление опухоли, к сожалению, не предоставляется возможным, так как, болезнь уже распространилась на лимфатические узлы, легкие, печень, мозг или кости.

 

Прогноз для пациентов, у которых уже появились метастазы, не утешительный. Без терапии данного заболевания продолжительность их жизни составляет всего лишь от 6 до 9 месяцев. Все лекарственные препараты, использованные ранее, были просто не ефективными. В большинстве случаев они могли лишь уменьшить размер опухоли и «заглушить» симптомы болезни. Без сомнения - процент выживаемости не был доказан. Благодаря клиническим исследованиям новые препараты, как Ipilimumab и Vemurafenib должны были принести свои положительные результаты.

 

Выживаемость в сравнении с вакцинами и препаратом Dacarbazin

Во время клинических исследований оба препарата оказались качественнее тех, которые поддавались сравнению. Срок жизни при применении препарата Ipilimumab составил 10 месяцев, а противоопухолевая вакцина GP100 дала результат всего лишь на 6 месяцев. Далее исследование показало, что 29 % пациентов выбрали терапию препаратом Ipilimumab (11% пациентов - препаратом GP 100) и по прошествии одного года 46 % пациентов (GP100 - 24 %) и после двух лет  24 % пациентов (GP100 - 14 %) остались при жизни. Несколько пациентов, прошедших лечение препаратом Ipilimumab были все еще живы по прошествии четырех лет.

 

Melanoma Dacarbazin

 

Препарат Vemurafenib тестировали в сравнении с химиотерапевтическим Dacarbazin. Промежуточная оценка показала, что после 6 месяцев лечения препаратом Vemurafenib - 84 % пациентов были живы, при лечении препаратом Dacarbazin – лишь 64 %. Препарат Vemurafenib дал возможнсть 48 % пациентов прожить 13 месяцев, в то время, когда с принятием препарата Dacarbazin 6 % пациентов прожили чуть меньше 10 месяцев. 

 

Для разочарованных врачей и пациентов данные результаты дали небольшую надежду. После публикации результатов исследований, пациенты обсуждали данную тему на форуме и интересовались новой лекарственной терапией. Компании-производители отреагировали на этот спрос, составив программу по применению незарегистрированного препарата из соображений гуманности и расширенного доступа к лекарствам. Это означает, что нелицензированные препараты можно применять во время клинических исследований. Тем временем, оба препарата были лицензированы в Евроcоюзе: Ipilimumab – с июля 2011, Vemurafenib – с февраля 2012. Для врачей эти лекарства - ценное оружие против злокачественной меланомы. Очевидно, что они являются не только более ефективными, чем другие препараты, они также имеют совершенно другие механизмы воздействия.

 

Как работает препарат

Действие препарата Ipilimumab начинается с ослабления физиологической защиты механизма вопреки повышенной иммунной реакции организма человека.

Целью препарата является антиген 4 на цитотоксических Т-лимфоцитах (CTLA-4). CTLA-4 устанавливается в клеточной мембране после активации иммунной клетки и прерывает сигналы необходимые для клональной экспансии и дифференциации Т-клеток. Этот прерывающий механизм, в общем, очень разумный так, как он помогает избежать выхода иммунной реакции из-под контроля. Но когда в организме есть распространяющиеся опухолевые клетки, то более интенсивный иммунный ответ мог бы быть очень кстати. Именно здесь Ipilimumab играет свою роль. Антитело связывается исключительно с CTLA-4 и ослабляет сигнал о повреждении. Так Ipilimumab должен освободить собственные иммунные ресурсы организма для борьбы с раком.

Vemurafenib работает совершенно иначе. Он блокирует мутировавший белок, который отвечает за развитие рака у некоторых больных -  BRAF-V600E-киназа. Дикий тип этого фермента преобразовывает сигналы роста с поверхности клетки к ее ядру и индуцирует быстрое размножение клеток. Мутированная форма V600E не требует каких-либо сигналов роста, чтобы активировать пролиферацию. Он активирует сигнал на постоянной основе, что приводит к злокачественному перерождению. Vemurafenib блокирует постоянную активацию через мутированную BRAF-киназу. По этой причине, киназа-блокатор Vemurafenib работает только для пациентов, которые имеют мутированный белок, что можно проследить у каждого второго пациента.

 

lechenie za rubezhom

 

Нет света без тени

Недостатки лечения тесно связаны с самой работой препарата. Существует высокий риск спровоцированных иммунной реакцией побочных эффектов, которые зачастую проявляются в желудочно-кишечном тракте, а также и на коже.

 

В своей недавней публикации «Институт качества и рентабельности в здравоохранении» сообщает о «значительном потенциале ущерба» относительно оценки преимуществ препарата. Однако, в целом, институт отдает должное преимущество  этому виду лечения в сравнении с «лучшей поддерживающей терапией». В то же время, институт, также, опубликовал оценку преимуществ препарата Vemurafenib. В этом году институт дает положительную оценку дополнительному преимуществу препаратата по сравнению с обычной терапией. 

 

Что касается безопасности применения препарата Vemurafenib, то рост числа плоскоклеточного рака эпителия кожи очевиден. Есть подозрение, что ингибирование BRAF-киназы в этом случае приводит к парадоксальной активации МАРК-секции внизу пути прохождения сигнала. Этот эффект также связан с возникновением сопротивления против Vemurafenib. В заключение, преимущества двух новых методов лечения сталкиваются с серьезными ограничениями.

Профессору, доктору медицинских наук Экхарту Кемпхену, ведущему дерматологу Центра рака кожи при Университете Эрланген, был задан вопрос о его взглядах на шансы и ограничения двух новых методов лечения против злокачественной меланомы. Каждую неделю более 100 пациентов проходят лечение в данном центре университетской клиники. На что он ответил: 

 

«Препарат Vemurafenib работает только для пациентов, которые имеют мутацию BRAF-V600E, и если это так, он работает с высокой вероятностью и достаточно быстро. Часто опухоли начинают сокращаться в течение нескольких дней и для пораженных болезнью - это является просто чудом. К сожалению, этот эффект длится максимум в течение нескольких месяцев. Пациенты, которые извлекают преимущества из такого вида лечения встречаются редко. Прожиточность составляет чуть более 2-х лет. С Ipilimumab чудо состоит в том, что во время исследований, некоторые люди были живы даже после 4-х лет. Пожалуй, на данный момент иммунная терапия является единственной возможностью на самом деле вылечить пациента, так как только иммунная система способна находить единичные опухолевые клетки в организме и уничтожать их. Недостатком терапии является, что иммунологические ресурсы, которые могут быть стимулированы, в первую очередь, должны быть в наличии. К пациентов с тяжелыми опухолевыми заболеваниями это не относится. Кроме того, Ipilimumab стимулирует полностью неспецифические иммунные реакции. Это объясняет очень высокий уровень побочных эффектов, спровоцированных иммунной реакцией».

 

kliniki germanii

 

Когда врача спросили, существует ли своего рода алгоритм терапии, который может быть взят из специфики этих препаратов, Кемпхен высказал мнение, что Vemurafenib является козырем в карточной игре.

 

«Вы выиграете, но этот выигрышь можно будет использовать только один раз. По нашему мнению, данный препарат должен применяться у пациентов с очень тяжелыми опухолями, которые нуждаются в быстрой помощи. С другой стороны, если опухоль не слишком большая, не стоит тратить этот козырь и вместо этого лучше использовать другой вариант, например: препарат Dacarbazin. С Ipilimumab можно проследить длинную продолжительность жизни у пациентов с низкой или терапевтически сниженной опухолевой нагрузкой».

Профессор Kемпхен был оптимистичен по поводу использования иммунотерапии в своем дальнейшем представлении лечения злокачественной меланомы. Он сказал:

 

«Здесь важно вызвать иммунный ответ непосредственно против опухолевых клеток. Мы стараемся добиться этого путем использования дендритных клеток пациента, представляя иммунной системе своего рода описание опухолевых клеток. После этой прививки, можно использовать неспецифическую терапию, как с Ipilimumab, для усиления иммунного ответа. Мы также ожидаем прогресса от сочетания мутаций специфического ингибирования агентов, как Vemurafenib с МАРК-ингибитором. Это может быть более эффективным, чем при монотерапии и, как это ужебыло доказано, также может быть толерантным».

 

В то же время исследователи университской клиники Кельна установили, что сочетание иммунотерапии Ipilimumab с обычной терапией может удвоить время выживания пациентов с метастазной меланомой по сравнению с монотерапией.

Результаты исследования были опубликованы в известном журнале «Cancer Immunology Research Journal» Американской ассоциации по исследованию рака.

 

lechenie raka melanoma

 

Авторы данного исследования являются членами кельнской рабочей группы по радиоиммунноонкологии (RIO) Центра комплексной онкологии Кельна и Бонна (CIO) в университетской клинике в Кельне. В состав рабочей группы входят приват-доцент, доктор Себастьян Тэйрих, приват-доцент Макс Шлаак, доктор Кристиан Бауэс и профессор, доктор Михаэль фон Бергвельт-Байльдон. Они вместе со швейцарскими врачами исследовали 127 пациентов с меланомой, которые использовали Ipilimumab в четырех центрах в Германии и Швейцарии.

 

Злокачественная меланома является очень агрессивной формой рака кожи, но иммунотерапия с местной терапией произвели революцию в лечении. Около 20 процентов пациентов, которые принимали только местное лечение, реагируют на терапию. «Несмотря на то, что это уже прогресс по сравнению с традиционными  методами  лечения, мы ищем возможности, чтобы помочь большему количеству пациентов с меланомой», - говорит приват-доцент,  доктор Себастьян Тэйрих. Исследование показывает, что по сравнению с пациентами, которые только были обработаны иммуно- и местной терапией, те, кто был обработан дополнительно лучевой терапией, показали значительное длительное время выживания. Местные методы лечения используются в течение длительного времени уже в паллиативном лечении злокачественной меланомы.

 

«Если вы добавляете местную терапию к иммунотерапии, медиана выживаемости пациентов удваивается от 42 недель до 93 недель без проявления побочных эффектов»,- объясняет доктор Макс Шлаак, помощник директора Центра Рака Кожи при университетской клинике Кельна. «Местные методы лечения, похоже, дополнительно активируют иммунную реакцию против опухолевых клеток и, таким образом, способны также атаковать опухоль в других частях тела», добавляет приват-доцент Tэйрих. Для лечения пациентов со злокачественной меланомой, сочетание этих методов лечения означает новые возможности.

 

lechenie raka melanoma

 

Является ли сочетание иммунотерапии и местной терапии вариантом лечения для всех больных раком будет дополнительно исследовано рабочей группы RIO Кельна. В 2016 году рабочая группа RIO (AG RIO) показала результаты данного исследования, продолжая исследовать всех больных раком, которые лечатся в Центре комплексной онкологии с иммунотерапии и местной терапией. Члены RIO AG поступают сюда из отделов доклинических исследований, онкологии, дерматологии, лучевой терапии и радиологии.

 

Так как химиотерапевтические препараты оказывают незначительное влияние на меланому, многие лекарства с тех пор были протестированы на этой пагубной опухоли, которые, как предполагается, могут укрепить иммунную систему для борьбы с опухолью.

Интерфероны являются одной из стандартной терапии для метастазной меланомы, которые активируют естественные клетки-киллеры и Т-лимфоцитов, а также алдеслейкин (интерлейкин 2) - фактор роста для Т-клеток.

Новейшими разработками являются препараты, которые ослабляют встроенные механизмы торможения иммунной системы. Первым агентом такого рода является Ipilimumab, который был введен в Европе в 2011.

 

Ipilimumab блокирует иммуномодулирующий рецептор CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4) и высвобождает интенсивную, но короткую, эффективную атаку иммунной системы. В клинических исследованиях Ipilimumab впечатлил врачей своей быстрой, а иногда и полной ремиссией. Но, в конце концов, на III фазе исследования, это дало только среднестатистические  результаты длиной в 4 месяца выживания за счет незначительных побочных эффектов. Поэтому смысл этой терапии остается спорным.

 

Результаты первого этапа исследований были опубликованы в медицинском журнале New England Journal.

 

medizinskij turizm

 

В исследовании приняли участие 88 пациентов больных меланомой, перенесших терапию с использованием Ipilimumab. В ходе исследования, пациенты получили CTLA-4-блокатор Ipilimumab и второй препарат, Nivolumab, который блокирует рецептор PD-1. CTLA-4 и PD-1 играют определенную роль в модуляции иммунной защиты в различных точках. Ожидается, что действие обоих препаратов принесет двойную пользу.

 

Результаты были, представленые Джедом Волчком из Memorial Sloan-Kettering Cancer Center в Нью-Йорке, не могли быть точными, потому что не было никакой реальной контрольной группы. Испытание сравнило применение комбинированной терапии, при которой оба препарата были использованы одновременно, с последовательной терапией, при которой пациенты принимали Nivolumab, после того, как Ipilimumab добиться эффекта не удалось.

 

Так же, как и в первом исследовании Ipilimumab, врачи были поражены быстрым и очевидным сокращением опухоли. У некоторых пациентов, опухоли уменьшились более чем на 80%, сообщает Волчок в пресс-релизе своей клиники, и ремиссия длилась более 12 недель или дольше. Но в исследовании он затем упоминает, что только 5 пациентов достигли полной ремиссии, причем если врачи не могут обнаружить любые опухоли с помощью методов визуализации, это вовсе не означает, что в организме нет остаточных опухолевых клеток.

 

Из-за отсутствия контрольной группы не ясно, какими преимуществами обладает вышеуказанная терапия для пациентов. Фактическая цель 1b-этапа исследования является оценка безопасности и поиск приемлемой дозировки. Эффективность испытания просматривается только в более поздних исследованиях. При комбинировании препаратов, почти все пациенты испытывали побочные эффекты. Наиболее распространенными из них были: воспаление кожи, зуд, усталость и диарея. Также было обнаружено увеличение липазы и количества печеночных ферментов.

Более половины побочных эффектов были определены как тяжелые (класс 3 или 4). По крайней мере, не было зарегистрировано ни одного случая смерти. Для оценки эффективности, дозировка составляла 1 мг / кг массы тела при приеме Nivolumab и 3 мг / кг массы тела для Ipilimumab.

 

lechenie za rubezhom

 

Кроме того, препарат с содержанием антител Lambrolizumab, произведенный немецкой компанией Merck, блокирует PD-1-рецептор. Nivolumab находится в начале клинической оценки. Под руководством Энтони Рибаса из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе, было проведено терапию с различными дозами Lambrolizumab для 135 пациентов на I фазе исследования.

 

Поскольку Lambrolizumab не комбинировался с Ipilimumab, толерантность к организму пациента была немного лучше, но есть также меньшее число полных ремиссий (6 из 135), как сообщает публикация в журнале New England Journal of Medicine.

 

Но это не останавливает Рибаса от сообщения о «самом высоком уровне сохраняющейся ремиссии злокачественной меланомы, который он когда-либо видел в своей практике». Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания, как было указано, составляет 7 месяцев. Здесь так же не может быть никаких заявлений в отношении эффективности из-за отсутствия контрольной группы.

 

Кроме того, компании-участники имеют большие надежды. Ежегодные затраты на лечение с помощью моноклональных антител насчитывают около 100.000 евро и обе компании также проводят тестирование препаратов для лечения других типов опухолей.

 


Автор: Доктор Вадим Жилюк

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества


 

Все виды медицинских программ бронируйте на bookinghealth.ru

Booking Health – это международный интернет-портал, где можно изучить информацию о ведущих мировых клиниках и забронировать медицинскую программу в режиме онлайн. Благодаря продуманной структуре и доступному изложению информации, сайтом с легкостью пользуются тысячи людей без медицинского образования. На портале представлены программы по всем основным направлениям медицины. Прежде всего, это диагностические программы, или чек-ап. Также это полный спектр программ лечения, от консервативной терапии до специальных хирургических вмешательств. Программы реабилитации закрепляют результаты проведенного лечения или используются самостоятельно. Интернет-портал Booking Health дает возможность сравнить квалификацию специалистов, методики лечения и стоимость медицинской помощи в разных клиниках. Пациент выбирает наиболее подходящий для него вариант самостоятельно или после бесплатной консультации доктора Booking Health.

Смотрите также

Особенности дерматологической реабилитации в Германии
20.06.2017 | от Booking Heallth GmbH | Диагностика и лечение

blog image

Дерматологическая реабилитация – это комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на восстановление кожного...

Добавить коментарий:

Нужна помощь?

Нужна помощь?

Спасибо!

Мы получили вашу заявку на лечение в лучших клиниках Европы. Наш менеджер свяжется с вами в течение ближайших 24 часов.