Особенности диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей (карциномы)
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – это гетерогенная по локализации и клеточному составу группа опухолей, которые развиваются из клеток APUD-системы. APUD-система включает в себя эндокринные клетки, расположенные в различных системах органов (пищеварительной, дыхательной, мочеполовой и других) и способные синтезировать гормоны и биогенные амины. Избыток гормонов вызывает атипичную клиническую картину, требующую тщательной диагностики с вдумчивой клинической интерпретацией результатов обследований. В поисках докторов, специализирующихся на этой проблеме, и эффективных методик лечения пациенты с НЭО часто обращаются в клиники за пределами своей родной страны.
Содержание
- Этиологические факторы и гистологические особенности НЭО
- Классификация нейроэндокринных опухолей
- Клинические проявления и частые жалобы
- Специальные диагностические исследования
- Подходы к лечению нейроэндокринных опухолей
- Выбор зарубежной клиники для лечения НЭО с Booking Health
Этиологические факторы и гистологические особенности НЭО
Большинство НЭО развиваются в легких, надпочечниках, аппендиксе, прямой кишке, поджелудочной железе и других органах желудочно-кишечного тракта. Важно, что нейроэндокринное образование любого размера сохраняет способность синтезировать гормоны под влиянием импульсов автономной нервной системы и стимулов внешней среды. Так, даже невидимые на УЗИ и томограммах новообразования размером менее 1 миллиметра могут вызывать яркую клиническую картину.
Что такое нейроэндокринные опухоли?
Нейроэндокринные опухоли – это гормонально активные новообразования, которые развиваются за пределами классических эндокринных желез, из клеток паракринной APUD-системы. До этапа метастазирования такие опухоли сложно выявить ввиду их редкости и отсутствия патагномоничных клинических проявлений.
В зависимости от скорости роста, активности метастазирования и степени инвазии в окружающие ткани НЭО подразделяются на условно доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные новообразования характеризуются медленным ростом (на миллиметры или даже доли миллиметра в год) и четким отграничением от окружающих тканей. Злокачественные новообразования более агрессивны, склонны прорастать в соседние органы и давать отдаленные метастазы. Уровень агрессивности отражается митотическим индексом, на основании которого определяется степень злокачественности (G). Нейроэндокринная опухоль G1 имеет митотический индекс менее 2, нейроэндокринная опухоль G2 – от 2 до 20, нейроэндокринная опухоль G3 – более 20.
Является ли нейроэндокринный рак наследственным?
Нет, нейроэндокринный рак не передается по наследству. То есть, у родителей с данной патологией рождаются здоровые дети. Тем не менее, при определенных наследственных состояниях риск развития НЭО повышается. К таким патологиям относятся множественная эндокринная неоплазия типов 1 и 2, нейрофиброматоз и другие.
В большинстве случае развитие нейроэндокринных опухолей имеет спорадический характер – четкие этиологические факторы, которые могли бы его провоцировать, на сегодняшний день не выявлены. Статистические исследования подтверждают связь НЭО с синдромами множественных эндокринных неоплазий, туберозным склерозом, нейрофиброматозом и болезнью Гиппеля-Линдау.
Классификация нейроэндокринных опухолей
Новообразования из нейроэндокринных клеток классифицируются по локализации (органу, в котором сформировалась первичная опухоль) и активности деления клеток. Оценка активности деления клеток по уровню белка Ki-67 позволяет объективно оценить агрессивность опухоли и вероятность ее метастазирования. Чем выше уровень протеина Ki-67, тем выше митотическая активность злокачественных клеток и тем более агрессивной считается НЭО. Уровень Ki-67 ≤2 соответствует 1 (наиболее легкой) степени злокачественности, уровень Ki-67 от 3 до 20 – 2 степени злокачественности и уровень Ki-67 >20 – 3 степени злокачественности.
По локализации первичного очага НЭО подразделяются на опухоли:
- Легких и органов средостения (тимус).
- Надпочечников (параганглиома, феохромоцитома).
- Желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, тонкой кишки и аппендикса, ободочной и прямой кишки).
- Поджелудочной железы (инсулинома, глюкагонома, соматостатинома, ВИПома и другие).
- Кожи (карциноид из клеток Меркеля).
- Без установленного первичного очага.
Какие наиболее распространенные эндокринные опухоли?
Наиболее распространенными среди эндокринных опухолей считаются опухоли желудочно-кишечного тракта, включая поджелудочную железу, и легких. Это связано с большей плотностью клеток APUD-системы в этих органах и их высокой эндокринной активностью. Также НЭО часто диагностируются в качестве одного из компонентов множественной эндокринной неоплазии.
Ввиду клинических особенностей НЭО стандартная классификация TNM используется при них крайне ограниченно. По большей части она применима к новообразованиям в легких.
Клинические проявления и частые жалобы
Специфические симптомы НЭО связаны с их гормональной активностью или синтезом биологически активных веществ (карциноидный синдром). Например, для новообразований поджелудочной железы характерны такие жалобы:
- Снижение массы тела, часто – на фоне неконтролируемого аппетита
- Боль в желудке
- Нарушения стула, диарея
- Головные боли и головокружения
- Учащенное сердцебиение
- Дрожь в руках, ощущение дрожи в теле
- Потливость
При развитии карциноидного синдрома на фоне избыточного синтеза опухолью серотонина, брадикинина и простагландинов пациенты жалуются на:
- Боль в груди, свистящие хрипы при дыхании
- Затруднение дыхания
- Приливы жара к лицу и шее, потливость и покраснение кожи
- Зуд кожи лица и шеи
- Боль в животе, диарею
НЭО без выраженной гормональной активности не имеют специфических симптомов. Заподозрить наличие такой опухоли удается лишь на этапе метастазирования или инвазии в соседние органы. Чаще нефункционирующие новообразования становятся случайной находкой при обследованиях по поводу других патологий.
Специальные диагностические исследования
Согласно статистической информации реестра SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) до 50% пациентов на момент постановки диагноза НЭО уже имеют единичные или множественные метастазы. Причина этого заключается в бессимптомном или малосимптомном течении ранних стадий патологии. Зачастую клиницисты говорят о нейроэндокринных опухолях как о «диагнозе исключения», который устанавливается после комплексного обследования и исключения более распространенных нозологий.
Диагностика нейроэндокринных опухолей начинается со сбора анамнеза и клинического осмотра, включая оценку состояния всех групп лимфатических узлов. Следующим этапом является общее лабораторное обследование:
- Клинический и биохимический анализ крови
- Коагулограмма, оценка pH крови
- Анализ крови на электролиты (калий, магний, кальций, хлор)
- Инфекционные маркеры (антитела к ВИЧ и вирусам гепатитов)
- Клинический анализ мочи
Как правило, более информативным является определение специфических маркеров НЭО, а именно:
- Оценка уровня хромогранина А в плазме крови
- Оценка уровня панкреатического полипептида в плазме крови
- Анализ суточной мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту
- Анализ крови на серотонин
- Анализы крови на опухоль-специфические маркеры, включая гастрин, инсулин, кальцитонин, АКТГ, адреналин и норадреналин, соматостатин, глюкагон, ВИП и другие
Инструментальные диагностические методы включают визуализирующие обследования, по возможности – с забором образцов ткани опухоли для дальнейшего иммуногистохимического исследования:
- Рентгенография, рентгенологические исследования желудочно-кишечного тракта
- КТ и / или МРТ, с внутривенным контрастированием или без него
- Эндоскопические исследования дыхательной системы
- Эндоскопические исследования пищеварительной системы
- Сцинтиграфия костей скелета
Комплексное обследование позволяет установить причины развития и локализацию опухоли, степень ее инвазии в окружающие ткани и гистологическое строение. Только после получения полной информации междисциплинарная команда докторов приступает к разработке схемы лечения.
Подходы к лечению нейроэндокринных опухолей
Лечение нейроэндокринных опухолей разрабатывает междисциплинарная команда докторов, в которую входят онкологи, радиологи, эндокринологи и другие узкие специалисты (гастроэнтерологи, пульмонологи и т.д.). Схема лечения будет индивидуальной для каждого пациента. К основным терапевтическим методикам при различных видах опухолей относятся:
- Хирургическое лечение, с максимально полным удалением первичной опухоли, метастазов и региональных лимфатических узлов. При опухолях с высокой функциональной активностью могут выполняться циторедуктивные операции, поскольку уменьшение количества гормонпродуцирующих клеток облегчает симптомы болезни.
- Биологическая терапия: аналоги соматостатина короткого и продолжительного действия, интерферон альфа.
- Таргетная терапия: эверолимус, сунитиниб.
- Химиотерапия: цисплатин, 5-фторурацил, темозоломид и другие препараты.
- Лучевая терапия.
С января 2018 года в клиническую практику вошла инновационная методика лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей – радионуклидная терапия изотопом Лютеция-177. Препарат 177Lu-DOTATATE получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) благодаря доказанному уменьшению размера опухоли, устранению связанных с ее гормональной активностью симптомов и повышению качества жизни пациентов. На данный момент применение 177Lu-DOTATATE демонстрирует наиболее высокую эффективность среди всех известных методик лечения. Радионуклидная терапия изотопом Лютеция-177 применяется в виде монотерапии, а также в комбинации с аналогами соматостатина у пациентов с соматостатин-рецептор положительными новообразованиями.
В дополнение к основному лечению все пациенты получают симптоматическую терапию для улучшения общего состояния, а после завершения этапа активного лечения могут пройти реабилитацию. На лечении пациентов с НЭО специализируются такие немецкие клиники:
| Клиника | Страна | Город |
|---|---|---|
| Университетская клиника Дюссельдорф | Германия | Дюссельдорф |
| Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана | Германия | Мюнхен |
| Университетская клиника Ульма | Германия | Ульм |
| ПАН клиника Кельн | Германия | Кельн |
| Университетская клиника им. Гете Франкфурт-на-Майне | Германия | Франкфурт-на-Майне |
Ориентировочная стоимость лечения НЭО:
| Стоимость | |
|---|---|
| Диагностика нейроэндокринной опухоли (НЭО) | от 3 670 евро |
| Химиотерапия при нейроэндокринной опухоли (НЭО) | от 9 560 евро |
| Лечение нейроэндокринной опухоли (НЭО) методом лапароскопической хирургической резекции | от 29 600 евро |
| Терапия с Лютецием-177-DOTATATE (Lu-177-DOTATATE) при нейроэндокринной опухоли (НЭО) | от 23 600 евро |
| Лечение нейроэндокринной опухоли (НЭО) желудка методом эмболизации или химиоэмболизации | от 42 300 евро |
| Лечение нейроэндокринной опухоли (НЭО) тонкой кишки методом эмболизации или химиоэмболизации | от 42 800 евро |
Подобрать профильную клинику и лечение
Выбор зарубежной клиники для лечения НЭО с Booking Health
Лечение редких опухолей нейроэндокринной системы требует ответственного подхода к выбору медицинского учреждения и врача. При планировании лечения за рубежом сделать верный выбор поможет Booking Health. Booking Health – международный оператор медицинского туризма, более 10 лет занимающийся организацией лечения пациентов из 75 стран мира за рубежом.
Сотрудники Booking Health помогут Вам:
- Выбрать клинику и врача на основании ежегодного квалификационного отчета
- Установить прямой контакт с лечащим врачом
- Ознакомиться с предварительной программой обследования и лечения
- Получить услуги клиники по выгодной стоимости, без надбавок для иностранных пациентов (экономия до 50%)
- Записаться на прием на нужную дату, без длительного ожидания
- Чувствовать себя уверенно на всех этапах медицинской программы благодаря независимому внешнему мониторингу
- Приобрести и отправить в родную страну необходимые медикаменты
- Поддерживать контакт с клиникой после завершения лечения, получить на руки результаты обследований и выписки
- Проконтролировать счета из клиники
- Организовать контрольные и дополнительные обследования
- Забронировать жилье, билеты на самолет, трансфер
- Перевести медицинские документы на родной язык, общаться с врачом на одном языке
Заполните форму «Отправить запрос на лечение» на официальном сайте Booking Health и ожидайте звонок от медицинского консультанта, который поможет Вам выбрать медицинскую программу и подготовиться к поездке.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов Доктор Валерия Кружилина, Доктор Надежда Иванисова. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
Источники:
National Center for Biotechnology Information
Читайте:
Почему Booking Health – Вопросы и ответы
Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста
7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health
Booking Health – Стандарты качества