Иммунотерапия метастатической меланомы по протоколу TIL (tumour-infiltrating lymphocytes)
Проф. д-р мед. Франк Ганзауге - Главный врач отделения онкологии, иммунотерапии и терапии дендритными клетками, проводит онлайн-консультации о возможности лечения рака с использованием терапии дендритными клетками и иммунотерапии.
Заказать консультацию - 250 EUR (временная скидка, обычная цена 1 500 EUR!)
Меланома относится к числу самых агрессивных злокачественных образований. Она уносит жизни молодых людей: многие пациенты относятся к возрастной категории 30-40 лет. Меланома быстро растет и рано метастазирует. В то же время эта опухоль – одна из самых восприимчивых к иммунотерапии. Этот вид лечения дает хорошие результаты даже при опухолях с метастазами. Для лечения меланомы последней стадии за границей используют иммунотерапию по протоколу TIL – tumour-infiltrating lymphocytes (инфильтрирующие опухоль лимфоциты).
Содержание
- Кратко: что такое TIL?
- Это новый метод лечения?
- Почему это работает?
- Как проходит лечение?
- Всегда ли удается получить клетки для лечения меланомы?
- Результаты
- Улучшенные протоколы
- Безопасно ли лечение?
- Как я могу пройти терапию по протоколу TIL?
Кратко: что такое TIL?
TIL-терапия основана на выделении опухоль-специфических лимфоцитов. Это белые кровяные клетки, отвечающие за иммунитет.
В ходе лечения из опухолевой ткани получают собственные лимфоциты человека. Они находятся внутри меланомы, так как мигрируют в опухолевый очаг для борьбы с онкологическим заболеванием.
Следующим этапом становится активация этих клеток и их размножение в лабораторных условиях. Затем клетки вводят обратно в организм пациента.
Метод сочетают с химиотерапией. Использование химиопрепаратов позволяет избежать супрессивного (подавляющего) влияния собственного иммунитета на введенные лейкоциты. Применяют лекарства, не подавляющие костный мозг.
Сегодня TIL используется при нескольких видах рака. Наибольших успехов удалось достичь в лечении меланомы. У некоторых пациентов, даже с метастазирующими опухолями, удается добиться полной регрессии новообразования и всех метастазов.
Это новый метод лечения?
TIL не является новым методом лечения. Поэтому TIL относится к хорошо исследованным методикам. Онкологи изучили не только ближайшие, но и отсроченные результаты этого варианта иммунотерапии.
Первые исследования TIL на мышах были проведены в 1986 году. Уже в 1988 году начались клинические исследования на людях. В 1992 году были опубликованы результаты исследования применения TIL с высокой дозой интерлейкина-2. На лечение ответили 34% пациентов, у 6% наблюдался полный ответ.
С тех пор методика совершенствовалась, и сегодняшние результаты гораздо лучше тех, тридцатилетней давности.
Подобрать профильную клинику и лечение
Почему это работает?
Наш иммунитет способен уничтожать раковые клетки. Он делает это постоянно. Давно известно, что люди с резким снижением иммунитета (например, при ВИЧ) страдают не только от инфекций, но и от злокачественных новообразований.
Но меланома умеет защищаться от иммунитета. Поэтому, несмотря на миграцию лимфоцитов в опухоль, они не способны ее уничтожить. Причин тому несколько:
- Недостаточное количество клеток
- Их низкая реактивность в отношении опухоли
- Выделение опухолью веществ, снижающих активность иммунных клеток
Эти проблемы решаются в ходе лечения по протоколу TIL. Иммунные клетки извлекают из опухоли и размножают в лабораторных условиях, для получения их большего количества. Одновременно повышается их реактивность. Клетки развиваются в условиях, когда опухоль не подавляет их активность, поэтому при их введении в организм обычно наблюдается хороший ответ на лечение. В самых благоприятных случаях опухоль и ее метастатические очаги полностью уничтожаются иммунными клетками.
Как проходит лечение?
На первом этапе врач должен получить фрагмент опухоли диаметром не меньше 2 см. Для этого применяется эксцизионная биопсия. Фактически выполняется небольшая операция, в ходе которой врачи получают необходимый объем ткани.
Опухоль рассекают на фрагменты объемом от 1 до 3 кубических миллиметров. Их несколько недель культивируют и добавляют интерлейкин-2. Хотя в материале на момент его получения присутствует множество раковых клеток, все они постепенно погибают «собственной смертью» или уничтожаются лимфоцитами.
Период культивирования длится 2-4 недели. Затем TIL тестируют на реактивность к опухолевым клеткам. То есть, врачи проверяют, могут ли эти лимфоциты уничтожать меланому у конкретного пациента. Все ткани культивируются в разных лунках. Врачи проверяют, какие популяции иммунных клеток оказываются более успешными в борьбе с опухолью. Самые агрессивные в отношении меланомы образцы продолжают размножать для получения как можно большего количества клеток. Специалисты культивируют их еще 2 недели.
В общей сложности этап культивирования длится 5-6 недель. На первом этапе врачи получают 30-50 миллионов клеток. Затем, в завершающие 2 недели, их число доводится до 1 миллиарда. Это минимум, который требуется для успешного лечения. Впоследствии этот миллиард клеток или чуть больше вводят в организм пациента.
Всегда ли удается получить клетки для лечения меланомы?
Врачам не всегда удается получить поколение достаточно агрессивных в отношении опухоли клеток. В среднем их получают с вероятностью от 60 до 90%.
Исследования показывают, что на шанс успеха в наибольшей степени влияет возраст пациента. У людей до 30 лет вероятность успешного получения TIL составляет 94%, в то время как для пациентов после 60 лет – лишь 46%. У женщин получить клетки удается чаще, чем у мужчин. Больше шансов получить хорошую популяцию клеток у пациентов, которые проходили последний курс химиотерапии более 3 месяцев назад. Худшие результаты у тех, кто лечился химиопрепаратами менее 1 месяца назад. Использующиеся ранее другие типы иммунотерапии не влияют на эффективность лечения по протоколу TIL.
Результаты
Хороших результатов лечения удается добиться у 50% пациентов. У них уменьшается выраженность симптомов, регрессирует большинство опухолевых очагов, замедляются темпы роста новообразования, увеличивается продолжительность жизни и ее качество. У 20% пациентов опухоль и ее метастазы полностью регрессируют.
Хотя TIL-терапия не гарантирует излечения, даже такие результаты стоит признать впечатляющими. Ведь не стоит забывать, какие пациенты подлежат лечению с помощью иммунотерапии. В основном это люди с последней стадией заболевания, которые больше не получают эффекта от других методов лечения. То есть, даже у самых тяжелых пациентов во многих случаях удается добиться отличных результатов.
Стоит упомянуть и о недостатках протокола TIL, которые на данный момент не позволяют сделать методику стандартным способом лечения меланомы поздних стадий. Основных недостатков два:
- Высокая средняя стоимость.
- Существенная продолжительность – до 6 недель.
Не все пациенты могут оплатить лечение по протоколу TIL. Не во всех странах этот вид терапии доступен, его проводят только узкоспециализированные онкологические центры. Больные с самыми агрессивными формами меланомы не всегда способны ожидать 5-6 недель, пока созреет популяция иммунных клеток. Поэтому не каждый пациент является кандидатом для применения этой методики лечения.
Улучшенные протоколы
Врачи постоянно разрабатывают новые, улучшенные протоколы TIL. Они стремятся к тому, чтобы лечение было более эффективным, безопасным, и пациенты могли получить его быстрее.
Основные варианты иммунотерапии метастатической меланомы с помощью TIL, которые уже используются в клинической практике или исследуются:
- Низкие дозы интерлейкина-2 – некоторые исследования показывают, что такое лечение позволяет добиться снижения количества побочных эффектов при сопоставимых результатах
- Young-TIL – протокол лечения, который имеет меньшую продолжительность (позволяет получить лечение пациентам с быстро прогрессирующей меланомой)
- Медикаментозное подавление иммунитета и облучение всего тела – повышают эффективность TIL
- Увеличение дозировок препаратов, подавляющих иммунитет – в некоторых исследованиях продемонстрирована частота полных ответов на иммунотерапию до 40% (но в таких схемах лечения больше побочных эффектов)
- Исследуется возможность применения интерлейкина-15 и интерлейкина-21 вместо или в дополнение к традиционно используемому интерлейкину-2
Подобрать профильную клинику и лечение
Безопасно ли лечение?
Большинство побочных эффектов обусловлены химиотерапией, которая применяется во время проведения TIL. Основные из них:
- Желудочно-кишечный дискомфорт
- Утомляемость
- Снижение количества клеток крови
У многих пациентов возникает потребность в переливании крови. Из-за снижения количества иммунных клеток повышается риск инфекций. В случае их развития используются антибиотики. В период лечения инфекционных патологий клетки TIL могут храниться в замороженном виде.
Непосредственно после внутривенного введения TIL у большинства пациентов появляется озноб и повышается температура тела. У многих увеличивается частота сердечных сокращений и повышается артериальное давление.
Как я могу пройти терапию по протоколу TIL?
Вы можете воспользоваться услугами компании Booking Health. Мы организуем для вас лечение за границей. Мы предлагаем:
- Выбор лучшей клиники, которая специализируется на иммунотерапии меланомы, использует протокол TIL и демонстрирует лучшие статистические показатели по результатам терапии
- Уменьшение сроков ожидания начала лечения, что особенно важно при быстро прогрессирующей метастатической меланоме
- Снижение стоимости лечения – цены будут уменьшены за счет отсутствия дополнительных коэффициентов для иностранных пациентов
- Прямое общение с врачом, который проводит иммунотерапию меланомы
- Подготовка программы лечения без необходимости повторения ранее выполненных диагностических исследований
- Приобретение и пересылка препаратов
- Коммуникация с больницей после окончания программы
- Организация дополнительной диагностики, лечения или реабилитации
Специалисты Booking Health предоставляют качественные сервисные услуги. Мы забронируем для вас гостиницу и авиабилеты, встретим в аэропорту и доставим в больницу на автомобиле.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов Доктор Надежда Иванисова, Доктор Сергей Пащенко. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
New England Journal of Medicine
Читайте:
Иммунотерапия при меланоме в Германии
Лечение меланомы дендритными клетками в Германии
Топ 5 лучших онкологических клиник Германии