google_counter
CAR-T терапия рака

CAR-T терапия рака

| от Booking Health GmbH | Диагностика и лечение

Американское общество онкологии каждый год публикует доклад «Успехи клинической онкологии». В докладе за 2018 год CAR Т-клеточная терапия названа одним из главных достижений года. Она действительно стала прорывом в онкологии, главным образом в лечении онкогематологических заболеваний.

Выезд на лечение в Германию сейчас возможен!

Оформляем срочные медицинские визы для въезда в Германию!

Обращайтесь, мы знаем все про доступные авиарейсы по всему миру!

 

Американское общество онкологии каждый год публикует доклад «Успехи клинической онкологии». В докладе за 2018 год CAR Т-клеточная терапия названа одним из главных достижений года. Она действительно стала прорывом в онкологии, главным образом в лечении онкогематологических заболеваний. Уже сегодня в некоторых странах CAR используют не только в клинических исследованиях, но и в практической медицине.

Содержание

  1. Что такое химерный антигенный рецептор?
  2. Почему CAR уничтожает только опухолевые клетки?
  3. Этапы производства CAR
  4. При каких видах рака может использоваться CAR-Т терапия?
  5. Бывают ли побочные эффекты?
  6. Какие клинические исследования подтверждают эффективность CAR-терапии?
  7. Будущее CAR-терапии
  8. Как я могу пройти CAR-терапию?

Что такое химерный антигенный рецептор?

 

Химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR) представляет собой рекомбинантный рецептор, который дает возможность CD-8 Т-лимфоциту (иммунной клетке) активироваться и взаимодействовать с опухолевой клеткой. Молекула CAR имеет сложное строение. Она состоит из нескольких частей:

1. Таргетный домен – используется для поиска и распознавания раковой клетки. Он должен подходить к рецепторам опухолевой клетки подобно тому, как ключ подходит к замку. Если «ключа» нет, то иммунная клетка не видит опухолевую, а потому не способна ее уничтожить.

2. Трансмембранный домен – требуется для фиксации химерного рецептора на поверхности иммунной клетки.

3. Гибкая шарнирная область – улучшает идентификацию мишени, обеспечивает подвижность рецептора.

4. Внутриклеточный трансмембранный домен – расположен внутри иммунной клетки, на ее мембране. Обеспечивает непосредственно разрушение злокачественной клетки. Эта структура состоит из двух частей:

  • Активирующий сигнальный домен – вызывает саморазрушение раковой клетки и способствует размножению лимфоцитов (иммунных клеток)
  • Ко-стимулирующий домен – активирует лимфоциты и увеличивает срок их жизни

За время использования CAR в онкологии появилось уже несколько поколений химерных антигенных рецепторов. Ко-стимулирующий домен есть во втором поколении CAR. В следующем, третьем, поколении таких доменов может быть несколько.

Почему CAR уничтожает только опухолевые клетки?

 

Если бы CAR были способны уничтожать все клетки в нашем организме, лечение не было бы возможным. Но эти рецепторы работают по принципу «самонаводящейся ракеты». Их вводят в организм, где они самостоятельно находят и уничтожают очаги распространения злокачественной опухоли. При этом здоровым тканям CAR не наносят никакого вреда.

Мишени для воздействия CAR – антигены, которых нет на здоровых клетках. Они присутствуют только на поверхности раковых клеток. Поэтому CAR-терапия хорошо переносится большинством пациентов. Вам не стоит опасаться, что чрезмерно активный иммунитет начнет уничтожать ваш организм.

CAR-T терапия рака
(c) depositphotos

Этапы производства CAR

 

Лечение проходит в несколько этапов:

  1. Получение лейкоцитов. У пациента берут кровь. Ее центрифугируют, чтобы получить лейкоциты. Врачам требуется не меньше 100 миллионов иммунных клеток. Забор крови проводят до начала химиотерапии. Это связано с тем, что химиопрепараты подавляют кроветворную функцию красного костного мозга. В результате врачам потребуется взять намного больше крови, чтобы получить необходимое количество лейкоцитов. Полученный материал может быть заморожен или использован немедленно для производства CAR. Заморозка имеет как плюсы, так и минусы. С одной стороны, она позволяет выбрать лучшее время для проведения лечения, с другой – несколько снижается количество клеток.
  2. Активация лейкоцитов. Чаще всего для активации используются анти-CD3/CD28-антитела, иммобилизованные на магнитном носителе. Но существуют и другие методики. Для активации лейкоцитов могут быть использованы антиген-презентирующие клетки: аутологичные (собственные) или искусственные.
  3. Генетическая модификация клеток. Используются лентивирусные и гамма-ретровирусные векторы. Другой вариант – использование систем транспозон/транспозаза («Sleeping beauty» или «Piggybag»).
  4. Экспансия модифицированных клеток. Процесс происходит в биореакторах, с участием цитокинов (интерлейкин-2, ИЛ-7, ИЛ-15). Чаще всего используют биореакторы «GE WAVE». Они перемешивают клетки, наращивают их количество, поддерживают температуру и газовый состав среды.
  5. Тестирование клеток. Проводится перед их введением в организм пациента. Исследуются функциональная активность клеток, их микробиологическая безопасность и эффективность трансдукции.

Так получают индивидуальный, самовоспроизводимый препарат, который затем вводят в организм пациента.

При каких видах рака может использоваться CAR-Т терапия?

 

В свое время первым заболеванием, при котором впервые были получены хорошие результаты лечения методом CAR-терапии, стала нейробластома. В 2008 году применение CAR-Т клеток первого поколения позволило достичь полной ремиссии у 11 пациентов с этим заболеванием. С тех пор метод начали тестировать при разных видах рака.

Чаще всего CAR используют в борьбе с лимфомами, лейкозами, миеломной болезнью. Именно в этой области медицины достигнут наибольший прогресс.

Другие виды рака, при которых достигаются хорошие результаты иммунотерапии с использованием CAR:

  • Немелкоклеточный рак легкого
  • Меланома
  • Рак простаты
  • Рак почки
  • Глиома
  • Остеосаркома
  • Рак яичников
  • Опухоли брюшины
  • Желудочно-кишечные стромальные опухоли
  • Мезотелиома
  • Рак шейки матки

Бывают ли побочные эффекты?

 

CAR-терапия иногда вызывает побочные эффекты и осложнения. Она может уменьшать количество В-лимфоцитов. У некоторых пациентов наблюдается нейротоксичность или синдром цитокинового шторма (очень сильного воспаления).

Нехватка В-лимфоцитов – самый частый, но в то же время самый легкий побочный эффект. В-лимфопения опасна тем, что приводит к дефициту гаммаглобулинов. Но пациенту их вводят внутривенно, поэтому нехватка компенсируется. После завершения CAR-терапии нормальное количество В-лимфоцитов восстанавливается.

Синдром цитокинового шторма проявляется повышением температуры тела, снижением артериального давления, нарушением функции внутренних органов.

Какие клинические исследования подтверждают эффективность CAR-терапии?

 

Проведены уже десятки успешных исследований CAR-терапии по всему миру. В качестве примера приведем результаты некоторых из них:

  • Исследование JULIET. Проводилось с участием 81 пациента с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы. На лечение ответили 53% пациента. Почти у 40% был полный ответ. Из них у 90% больных полный ответ сохранялся через 6 месяцев наблюдений. Общая безрецидивная выживаемость через 6 месяцев составила 73% в группе полного ответа на терапию, 61,5% – в группе частичного ответа.
  • Исследование ZUMA. Исследовали пациентов с разными формами В-лимфомы. Частота общего ответа составила 82%. У 58% пациентов ответ был полным, а у 24% – частичным. У 40% пациентов через 15 месяцев наблюдения все еще сохранялось состояние полной ремиссии. Общая полуторагодичная выживаемость пациентов составила 52%.
  • Исследование Kimriah. Врачи получили похожие результаты. Общая частота ответа на лечение достигла 81%. Полный ответ – у 60% пациентов. Общая выживаемость пациентов за 6 и 12 месяцев составила 90% и 76% соответственно. Безрецидивная выживаемость за эти же сроки наблюдения – 73% и 50%.

Кому-то такие результаты лечения могут показаться скромными. Действительно, весьма дорогостоящая CAR-терапия не дает пациенту гарантии излечения от онкологического заболевания. Но не стоит забывать, что лечение применяется при самых агрессивных опухолях. До появления CAR-терапии у этой категории пациентов практически не было шансов на победу над раком. Этот метод лечения в 10 раз увеличил частоту достижения ремиссии по сравнению с используемыми ранее способами терапии. Также он на 70% уменьшил риск смерти от онкогематологического заболевания.

Будущее CAR-терапии

 

На данный момент CAR-терапия имеет множество нерешенных проблем. Применяемые в клинической практике препараты моноспецифичны. То есть, они направлены только на определенные целевые антигены, которые способны распознавать. Но стоит опухоли измениться, как лечение перестает работать.

Другие проблемы:

  • Высокий риск цитокинового шторма
  • Недостаточная эффективность против солидных (плотных) опухолей

Ученые всего мира постоянно работают над совершенствованием CAR-терапии. Разрабатывается универсальная система (UniCAR), которая могла бы нацеливаться сразу на множество мишеней, а также менять их уже после начала терапии. При необходимости CAR должен уметь «выключаться», что позволяет предотвратить тяжелые осложнения лечения.

Уже ведутся исследования ряда систем, которые позволят повысить эффективность и безопасность этого типа иммунотерапии. В качестве примера можно привести SUPRA CAR. Это модульная CAR-система с использованием мотива лейциновой молнии. SUPRA означает «разделяемая, универсальная и программируемая» (split, universal and programmable). Она позволяет выбрать разные мишени на раковых клетках без дополнительных манипуляций с иммунными клетками пациента. Уникальным свойством SUPRA CAR является возможность настройки многих параметров, способных регулировать ответ Т-клеток, в том числе при необходимости предотвратить их чрезмерную активацию.

Как я могу пройти CAR-терапию?

 

Воспользуйтесь услугами оператора медицинского туризма Booking Health. Мы полностью организуем для вас лечение за границей. Сервис Booking Health включает:

  • Выбор лучшей клиники, в которой проводится CAR-терапия с хорошими результатами и низким риском осложнений
  • Короткие сроки ожидания начала лечения, что особенно важно при быстро прогрессирующих онкогематологических заболеваниях
  • Снижение стоимости лечения – цены уменьшаются за счет отсутствия надбавок для иностранных пациентов
  • Прямое общение с врачом, который проводит CAR-терапию
  • Подготовка программы лечения без повторения ранее выполненных обследований
  • Приобретение и пересылка препаратов
  • Коммуникация с врачом и клиникой после окончания программы
  • Организация дополнительных обследований, лечения или реабилитации

Также Booking Health предоставляет организационные услуги высшего класса. Для вас забронируют апартаменты и авиабилеты, организуют трансфер из аэропорта, предоставят переводчика и личного медицинского координатора.

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

 


Автор: Доктор Надежда Иванисова

 

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Смотрите также

Добавить коментарий:

Нужна помощь?

Спасибо!

Мы получили вашу заявку на лечение в лучших клиниках Европы. Наш менеджер свяжется с вами в течение ближайших 24 часов.