CAR-T терапия рака
Не знаете, с чего начать? Оставьте нам заявку, сотрудники Booking Health организуют для вас поездку для лечения в Германии, цель которой — улучшение качества жизни и укрепление здоровья
Американское общество онкологии каждый год публикует доклад «Успехи клинической онкологии». В докладе за 2018 год CAR Т-клеточная иммунотерапия названа одним из главных достижений года. Она действительно стала прорывом в онкологии, главным образом в лечении онкогематологических заболеваний. Уже сегодня в некоторых странах CAR используют не только в клинических исследованиях, но и в практической медицине. Если вам нужна информация о лучших специализированных клиниках и ценах на CAR Т-клеточную иммунотерапию, вы легко найдете ее на сайте международного оператора медицинского туризма Booking Health.
Содержание
- Что такое химерный антигенный рецептор?
- Почему CAR уничтожает только опухолевые клетки?
- Этапы производства CAR
- При каких видах рака может использоваться CAR-Т терапия?
- Бывают ли побочные эффекты?
- Какие клинические исследования подтверждают эффективность CAR-терапии при лечении онкологии
- Будущее CAR-терапии для лечения онкологии
- Стоимость CAR T-клеточной терапии рака в Германии
- Как я могу пройти CAR-терапию?
Что такое химерный антигенный рецептор?
Химерный антигенный рецептор (chimeric antigen receptor, CAR) представляет собой рекомбинантный рецептор, который дает возможность CD-8 Т-лимфоциту (иммунной клетке) активироваться и взаимодействовать с опухолевой клеткой. Молекула CAR имеет сложное строение. Она состоит из нескольких частей:
1. Таргетный домен – используется для поиска и распознавания раковой клетки. Он должен подходить к рецепторам опухолевой клетки подобно тому, как ключ подходит к замку. Если «ключа» нет, то иммунная клетка не видит опухолевую, а потому не способна ее уничтожить.
2. Трансмембранный домен – требуется для фиксации химерного рецептора на поверхности иммунной клетки.
3. Гибкая шарнирная область – улучшает идентификацию мишени, обеспечивает подвижность рецептора.
4. Внутриклеточный трансмембранный домен – расположен внутри иммунной клетки, на ее мембране. Обеспечивает непосредственно разрушение злокачественной клетки. Эта структура состоит из двух частей:
- Активирующий сигнальный домен – вызывает саморазрушение раковой клетки и способствует размножению лимфоцитов (иммунных клеток)
- Ко-стимулирующий домен – активирует лимфоциты и увеличивает срок их жизни
За время использования CAR в онкологии появилось уже несколько поколений химерных антигенных рецепторов. Ко-стимулирующий домен есть во втором поколении CAR. В следующем, третьем, поколении таких доменов может быть несколько.
Почему CAR уничтожает только опухолевые клетки?
Если бы CAR были способны уничтожать все клетки в нашем организме, лечение не было бы возможным. Но эти рецепторы работают по принципу «самонаводящейся ракеты». Их вводят в организм, где они самостоятельно находят и уничтожают очаги распространения злокачественной опухоли. При этом здоровым тканям CAR не наносят никакого вреда.
Мишени для воздействия CAR – антигены, которых нет на здоровых клетках. Они присутствуют только на поверхности раковых клеток. Поэтому CAR-терапия хорошо переносится большинством пациентов. Вам не стоит опасаться, что чрезмерно активный иммунитет начнет уничтожать ваш организм.
Этапы производства CAR
Лечение проходит в несколько этапов:
- Получение лейкоцитов. У пациента берут кровь. Ее центрифугируют, чтобы получить лейкоциты. Врачам требуется не меньше 100 миллионов иммунных клеток. Забор крови проводят до начала химиотерапии. Это связано с тем, что химиопрепараты подавляют кроветворную функцию красного костного мозга. В результате врачам потребуется взять намного больше крови, чтобы получить необходимое количество лейкоцитов. Полученный материал может быть заморожен или использован немедленно для производства CAR. Заморозка имеет как плюсы, так и минусы. С одной стороны, она позволяет выбрать лучшее время для проведения лечения, с другой – несколько снижается количество клеток.
- Активация лейкоцитов. Чаще всего для активации используются анти-CD3/CD28-антитела, иммобилизованные на магнитном носителе. Но существуют и другие методики. Для активации лейкоцитов могут быть использованы антиген-презентирующие клетки: аутологичные (собственные) или искусственные.
- Генетическая модификация клеток. Используются лентивирусные и гамма-ретровирусные векторы. Другой вариант – использование систем транспозон/транспозаза («Sleeping beauty» или «Piggybag»).
- Экспансия модифицированных клеток. Процесс происходит в биореакторах, с участием цитокинов (интерлейкин-2, ИЛ-7, ИЛ-15). Чаще всего используют биореакторы «GE WAVE». Они перемешивают клетки, наращивают их количество, поддерживают температуру и газовый состав среды.
- Тестирование клеток. Проводится перед их введением в организм пациента. Исследуются функциональная активность клеток, их микробиологическая безопасность и эффективность трансдукции.
Так получают индивидуальный, самовоспроизводимый препарат, который затем вводят в организм пациента.
При каких видах рака может использоваться CAR-Т терапия?
В свое время первым заболеванием, при котором впервые были получены хорошие результаты лечения методом CAR-терапии, стала нейробластома. В 2008 году применение CAR-Т клеток первого поколения позволило достичь полной ремиссии у 11 пациентов с этим заболеванием. С тех пор метод начали тестировать при разных видах рака.
Чаще всего CAR используют в борьбе с лимфомами, лейкозами, миеломной болезнью. Именно в этой области медицины достигнут наибольший прогресс.
Другие виды рака, при которых достигаются хорошие результаты иммунотерапии CAR T-клетками:
- Немелкоклеточный рак легкого
- Меланома
- Рак простаты
- Рак почки
- Глиома
- Остеосаркома
- Рак яичников
- Опухоли брюшины
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Мезотелиома
- Рак шейки матки
Подобрать профильную клинику и лечение
Бывают ли побочные эффекты?
CAR-терапия иногда вызывает побочные эффекты и осложнения. Она может уменьшать количество В-лимфоцитов. У некоторых пациентов наблюдается нейротоксичность или синдром цитокинового шторма (очень сильного воспаления).
Нехватка В-лимфоцитов – самый частый, но в то же время самый легкий побочный эффект. В-лимфопения опасна тем, что приводит к дефициту гаммаглобулинов. Но пациенту их вводят внутривенно, поэтому нехватка компенсируется. После завершения CAR-терапии нормальное количество В-лимфоцитов восстанавливается.
Синдром цитокинового шторма проявляется повышением температуры тела, снижением артериального давления, нарушением функции внутренних органов.
Какие клинические исследования подтверждают эффективность CAR-терапии при лечении онкологии
Проведены уже десятки успешных исследований CAR-терапии по всему миру. В качестве примера приведем результаты некоторых из них:
- Исследование JULIET. Проводилось с участием 81 пациента с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы. На лечение ответили 53% пациента. Почти у 40% был полный ответ. Из них у 90% больных полный ответ сохранялся через 6 месяцев наблюдений. Общая безрецидивная выживаемость через 6 месяцев составила 73% в группе полного ответа на терапию, 61,5% – в группе частичного ответа.
- Исследование ZUMA. Исследовали пациентов с разными формами В-лимфомы. Частота общего ответа составила 82%. У 58% пациентов ответ был полным, а у 24% – частичным. У 40% пациентов через 15 месяцев наблюдения все еще сохранялось состояние полной ремиссии. Общая полуторагодичная выживаемость пациентов составила 52%.
- Исследование Kimriah. Врачи получили похожие результаты. Общая частота ответа на лечение достигла 81%. Полный ответ – у 60% пациентов. Общая выживаемость пациентов за 6 и 12 месяцев составила 90% и 76% соответственно. Безрецидивная выживаемость за эти же сроки наблюдения – 73% и 50%.
Кому-то такие результаты лечения могут показаться скромными. Действительно, весьма дорогостоящая CAR-терапия не дает пациенту гарантии излечения от онкологического заболевания или 100% показателя успешности. Но не стоит забывать, что лечение применяется при самых агрессивных опухолях. До появления CAR-терапии у этой категории пациентов практически не было шансов на победу над раком. Этот метод лечения в 10 раз увеличил частоту достижения ремиссии по сравнению с используемыми ранее способами терапии. Также он на 70% уменьшил риск смерти от онкогематологического заболевания.
Будущее CAR-терапии для лечения онкологии
На данный момент CAR-терапия имеет множество нерешенных проблем. Применяемые в клинической практике препараты моноспецифичны. То есть, они направлены только на определенные целевые антигены, которые способны распознавать. Но стоит опухоли измениться, как лечение перестает работать.
Другие проблемы:
- Высокий риск цитокинового шторма
- Недостаточная эффективность против солидных (плотных) опухолей
Ученые всего мира постоянно работают над совершенствованием CAR-терапии. Разрабатывается универсальная система (UniCAR), которая могла бы нацеливаться сразу на множество мишеней, а также менять их уже после начала терапии. При необходимости CAR должен уметь «выключаться», что позволяет предотвратить тяжелые осложнения лечения.
Уже ведутся исследования ряда систем, которые позволят повысить эффективность и безопасность этого типа иммунотерапии. В качестве примера можно привести SUPRA CAR. Это модульная CAR-система с использованием мотива лейциновой молнии. SUPRA означает «разделяемая, универсальная и программируемая» (split, universal and programmable). Она позволяет выбрать разные мишени на раковых клетках без дополнительных манипуляций с иммунными клетками пациента. Уникальным свойством SUPRA CAR является возможность настройки многих параметров, способных регулировать ответ Т-клеток, в том числе при необходимости предотвратить их чрезмерную активацию.
Стоимость CAR T-клеточной терапии рака в Германии
CAR T-терапия в Германии проводится в крупных университетских клиниках, в отделениях со специализацией на гематологии и онкологии. Разница в ценах на лечение острого лимфобластного / миелобластного лейкоза и B-клеточной Неходжкинской лимфомы в одной клинике составляет несколько сотен евро, в то время как разница в ценах на лечение в различных немецких клиниках более существенна:
| Клиника | Цена CAR T-клеточной терапии |
|---|---|
| Университетская клиника Ульма | ОЛЛ от €579 264 ОМЛ от €579 363 B-клеточная Неходжкинская лимфома от €579 287 |
| Университетская клиника Фрайбурга | ОЛЛ от €621 231 ОМЛ от €621 287 B-клеточная Неходжкинская лимфома от €620 940 |
| Университетская клиника им. Гете Франкфурт-на-Майне | ОЛЛ от €537 218 ОМЛ от €537 681 B-клеточная Неходжкинская лимфома от €537 517 |
| Университетская клиника Галле (Заале) | ОЛЛ от €495 749 ОМЛ от €495 576 B-клеточная Неходжкинская лимфома от €495 837 |
| Университетская клиника Эрлангена | ОЛЛ от €579 507 ОМЛ от €579 399 B-клеточная Неходжкинская лимфома от €579 608 |
Стоимость медицинской программы определяется после предварительного обследования и уточнения курса лечения. Также на нее влияют уровень комфорта палаты (одноместная, двухместная), привлечение к лечению главного врача отделения и специалистов смежных направлений (терапевтов, кардиологов, неврологов и так далее).
Подобрать профильную клинику и лечение
Как я могу пройти CAR-терапию?
Воспользуйтесь услугами оператора медицинского туризма Booking Health. Мы полностью организуем для вас лечение за границей. Сервис Booking Health включает:
- Выбор лучшей клиники, в которой проводится CAR-терапия с хорошими результатами и низким риском осложнений
- Короткие сроки ожидания начала лечения, что особенно важно при быстро прогрессирующих онкогематологических заболеваниях
- Снижение стоимости лечения – цены уменьшаются за счет отсутствия надбавок для иностранных пациентов
- Прямое общение с врачом, который проводит CAR-терапию
- Подготовка программы лечения без повторения ранее выполненных обследований
- Приобретение препаратов по лучшим ценам и их пересылка
- Коммуникация с врачом и больницей после окончания программы
- Организация дополнительных обследований, лечения или реабилитации
Также Booking Health предоставляет организационные услуги высшего класса. Для вас забронируют апартаменты и авиабилеты, организуют трансфер из аэропорта, предоставят переводчика и личного медицинского координатора.
Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!
Авторы:
Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Сергея Пащенко. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!
С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.
Источники:
National Center for Biotechnology
Читайте:
Почему Booking Health – Вопросы и ответы
Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста
7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health
Booking Health – Стандарты качества