Лютеций 177-ПСМА – новый и эффективный метод лечения метастазирующей карциномы предстательной железы в Германии

Содержание

1. Показания для использования Лютеция 177 для лечения рака простаты
2. Методы и процедура лечения рака простаты Лютецием 177
3. Процесс лечения рака предстательной железы с помощью Лютеция
4. Возможные риски и осложнения при использовании Lutetium 177
5. Пребывание в стационаре при лечении рака предстательной железы

Ученые Немецкого центра исследования рака разработали биологически активное вещество ПСМА-617, которое может направленно связываться с клетками рака простаты. Биологически активное вещество помечается различными радиоактивными веществами: связываясь со слабо излучающим диагностическим радионуклидом, делает видимыми опухоли простаты и их метастазы в ПЭТ. Будучи помеченным сильно излучающим терапевтическим радионуклидом, препарат ПСМА-617 может нацеленно уничтожать раковые клетки. Первое клиническое применение радиофармпрепарата прошло многообещающе.

Карцинома простаты является наиболее встречающейся злокачественной опухолью у мужчин. После местной терапии (операция и/или облучение) при прогрессирующем раке простаты часто применяется дополнительное антигормональное лечение. После длительной антигормональной терапии раковые клетки становятся зачастую устойчивыми к воздействию данных медикаментов, так что в дальнейшем при прогрессировании опухолевого заболевания единственной возможностью часто остается только химиотерапия. Дополнительной возможностью лечения пациентов с раком простаты может стать ПСМА-терапия. ПСМА (простато-специфический мембранный антиген) – это белок, размножающийся на поверхности клеток рака простаты. Это делает возможным выгодно использовать его в радиационной диагностике и терапии этих опухолей, присоединяя при этом к веществу, связанному с ПСМА, радиоактивный нуклид (177 Lu, ß-излучатель). При ПСМА-терапии радиоактивное излучение (бета-излучение) может оказывать терапевтическое воздействие непосредственно на опухолевые клетки. Будучи связанным со слабо излучаемым диагностическим радионуклидом, ПСМА-617 может обнаруживать даже мельчайшие скопления клеток рака простаты при ПЭТ-исследованиях (позитронно-эмиссионная томография).

При ПСМА радионуклидной терапии радиоактивное излучение (ß-излучение) может оказывать терапевтическое воздействие непосредственно на опухолевые клетки и одновременно щадить здоровые окружающие ткани.

Целью лечения является ингибирование / замедление роста опухолевых клеток, при этом охватываются и метастазы (в костях, мягких тканях и т.п.).

Показания для использования Лютеция 177 для лечения рака простаты

Клетки метастазирующей карциномы простаты несут на своей поверхности, так называемый, простато-специфический мембранный антиген (ПСМА) высокой плотности. Лиганды, которые связываются с ПСМА, могут быть радиоактивно помечены, в том числе и применяемыми в терапевтических целях радионуклидами, такими как лютеций-177. Для данного вида терапии подходят пациенты с метастазирующим раком простаты, на которых уже больше не воздействует проведенная до этого обычная системная терапия, напр., химиотерапия. По согласованию с лечащими урологами / онкологами, особенно с учетом исключения последующих видов лечения, как, например, второго и третьего курса химиотерапии по причине возможной низкой эффективности, побочных эффектов или сопутствующих заболеваний, а также по желанию пациента следует избегать химиотерапии с высокой степенью побочных эффектов.

Методы и процедура лечения рака простаты Лютецием 177

В ходе подготовки и планирования данного лечения проводятся различные исследования: анализы крови, в том числе дифференциальный анализ крови, исследования функций печени и почек, а также ПСА.

Благодаря этому уже на ранней стадии терапии можно оценить риски и побочные эффекты для других органов (напр.,  кроветворный спинной мозг) и контролировать их в процессе лечения.

Во время подготовки к лечению необходимо провести ПСМА-сцинтиграфию или обследование ПСМА-ПЭТ-КТ, чтобы оценить, насколько ПСМА-терапия является целесообразной и обнадеживающей. Помимо этого следует заблаговременно провести остеосцинтиграфию и сцинтиграфию слюнных желёз. В целях определения показаний для ПСМА-терапии полезны также другие результаты исследований, а также снимки предыдущих обследований, как, напр., диагностическая компьютерная томография (КТ) или Холин-ПЭТ-КТ.

Процесс лечения рака предстательной железы с помощью Лютеция

Лютеций-177-ПСМА-лиганды связывают ПСМА с клетками, несущими рак простаты на своих клеточных мембранах. Благодаря радиоактивному излучению, имеющему короткое воздействие, всего лишь на несколько миллиметров предотвращается рост клеток, они повреждаются или разрушаются.

ПСМА-терапия проводится после беседы с врачом отделения больницы в день, на который назначено лечение. Проводится также сцинтиграфия слюнных желёз, если данное обследование не проводилось накануне. Необходимо также заранее провести сцинтиграфию почек для определения их функций, а также соотношение оттока почек.

Непосредственно в день лечения Вы должны быть трезвы. Врач отделения введет Вам на обеих руках по венозному катетеру. Примерно за 2 часа до начала лечения мы приложим Вам к нижней челюсти пакет со льдом для защиты Ваших слюнных желёз, чтобы они были охлаждены и тем самым меньше кровоточили. За счет этого предполагается меньшее накопление радиоактивных веществ в слюнных желёзах. Перед лечением, для защиты Ваших почек,  Вам будет сделана инъекция физраствора. Вслед за этим вводится непосредственно лечащее радиоактивное вещество. Оно вводится при помощи шприца в течение приблизительно 10-15 секунд. Если во время или после терапии возникнут какие-либо побочные эффекты (напр., тошнота), сообщите об этом, пожалуйста, персоналу отделения для того, чтобы они могли дать Вам соответствующие медикаменты, подавляющие побочные эффекты.

После лечебной инъекции, спустя примерно 15-30 минут, а также через 2-4 часа,

в течение 1 или 2 дней мы проводим, соответственно, общую сцинтиграфию для фиксации распределения активности и измерения лучевой нагрузки на почки; одновременно для оценки радиоактивной дозы в крови и костном мозге при каждом заборе образца берется пробирка крови. Во время пребывания в стационаре определяется мощность дозы облучения, а также проводится необходимый забор крови.

В день выписки осуществляется повторная общая сцинтиграфия всего тела, при которой визуализируется распределение ПСМА. (В зависимости от примененного нуклида осуществляется, при необходимости, сцинтиграфия спустя 24 и 48 часов). Как только радиоактивное излучение, излучаемое телом пациента, будет ниже законодательно установленного предельного значения, пациент может быть выписан.

В соответствии с положениями о радиационной защите лечение может проводиться только в условиях стационара и в условиях пребывания пациента в течение четырех дней в отделении лучевой терапии.

Обычно пребывание в стационаре длится 3-4 дня. 

Для оценки полученной дозы излучения мы договоримся с Вами о Вашем следующем визите к нам для проведения сцинтиграфии всего тела, а также для забора крови спустя 6-9 дней после проведенного лечения. Заключительная сцинтиграфия проводится примерно через 7-10 дней после лечения.

Общее допустимое количество терапевтической радиоактивности не дается за один сеанс.  В большинстве случаев лечение проводится в несколько отдельных циклов, для чего Вы будете приняты в нашем отделении с интервалами на протяжении восьми недель.

В большинстве случаев необходим лабораторный контроль на протяжении примерно 10 недель, через каждые две недели. ПСА-проверки должны осуществляться через 4 и 8 недель после терапии. В зависимости от результатов обследований, а также общего состояния здоровья пациента, ПСМА-терапия проводится, как правило, в три цикла.

Чтобы оценить эффективность предыдущего цикла терапии, примерно за неделю до второго цикла терапии повторно проводится ПЭТ/КТ. Кроме того, перед каждым новым циклом терапии Вами заново сдаются анализы крови, проверяются функции печени и почек для того, чтобы вовремя распознать возможное ухудшение их состояния и состояния костного мозга. Запланируйте, пожалуйста, в Вашем графике вышеуказанные сроки для соответствующих обследований.

Возможные риски и осложнения при использовании Lutetium 177

В целом терапия переносится хорошо. Иногда случаются побочные эффекты, такие как тошнота и рвота (медицински излечимы), нарушения вкусовых ощущений и сухость во рту (частично, временно), а также утомляемость. ПСМА выводится как через почки, так и через печень и мочевой пузырь. Поэтому нужно обращать внимание на достаточную кишечную активность и, при необходимости, ее стимулировать. Наряду с этим необходимо принимать  жидкость в достаточном количестве. Функции печени и почек проверяются и после терапии. Следующими органами, подверженными риску, являются слюнные и слезные железы, в которых связывается ПСМА. С целью минимизации ущерба для слюнных желёз их охлаждают на протяжении длительного периода времени. За счет этого минимизируется опасность длительного вреда с утратой функций желёз (сухость во рту). К тому же это может привести к временным изменениям картины анализа крови.

Пребывание в стационаре при лечении рака предстательной железы

Основные положения о радиологической защите требуют содержания Вас в палате радиационной медицины с защитным экраном.

Посетители в экранированную зону не допускаются. Но Вы будете иметь возможность получать от членов семьи предметы первой необходимости, которые Вам охотно передаст обслуживающий персонал. Для пребывания в стационаре возьмите, пожалуйста, удобную повседневную одежду, ночное белье и обычные средства гигиены. Вы также должны взять с собой необходимые для Вашего времяпрепровождения предметы (напр., журналы, книги, ноутбук, предметы рукоделия и т.п.). В процессе лечения они не „облучаются“, и могут впоследствии использоваться в обычной жизни.

В Вашем распоряжении в палатах имеются радиоприемник, телевизор и телефон.

Автор: Доктор Вадим Жилюк

Источники:

National Center for Biotechnology Information

National Library of Medicine

National Cancer Institute

American Cancer Society