Рак простаты с метастазами – сравнение различных методов лечения (сравнение Лютеция-177 - Актиния-225 - Радия-223)

Нуклеарная медицина использует радиоактивные изотопы для прицельного облучения раковой опухоли и ее отдаленных метастазов. По сути, это усовершенствованный вид лучевой терапии, который надежно распознает все злокачественные очаги и разрушает их при помощи ионизированного излучения, при этом минимально повреждая окружающие здоровые ткани. Такие изотопы, как Лютеций-177-ПСМА, Актиний-225-ПСМА и Радий-223 успешно используются в лечении поздних стадий рака предстательной железы. Лютеций-177-DOTATATE применяется при лечении сложных нейроэндокринных опухолей простаты. Являясь фактически терапией последней линии, нуклеарные методы позволяют подавить развитие метастазов опухолей простаты, увеличить продолжительность жизни пациента и существенно улучшить ее качество за счет устранения болевого синдрома.

Содержание

1. Место нуклеарной медицины в лечении рака предстательной железы
2. Как работают различные препараты?
3. В каких случаях используют конкретные препараты?
4. Какие реакции на препарат и побочные эффекты могут возникнуть?
5. Какая эффективность препаратов?
6. Клиники, в которых можно пройти лечение Лютецием-177, Актинием-225 и Радием-223
7. Радионуклидное лечение в ведущих клиниках мира с Booking Health

Место нуклеарной медицины в лечении рака предстательной железы

Разрушение раковых клеток при помощи ионизирующего излучения давно входит в стандартные протоколы лечения многих онкологических заболеваний. Тем не менее лучевая терапия зачастую поражает не только опухоль, но и окружающие ее здоровые ткани. При раке простаты это приводит к нежелательному повреждению мочевого пузыря, кишечника, печени и других важных органов. Сужение зоны облучения и прицельное облучение злокачественных очагов – принципы, которые легли в основу разработки радионуклидной терапии.

Нуклеарная медицина предлагает более безопасное и эффективное лечение рака простаты радиоактивными нуклидами – радиоактивными изотопами стабильных элементов, которые распознают клетки опухоли и метастазов и прицельно их облучают. Отдельные радиоизотопы могут встраиваться в костную ткань, имитируя ее нормальные элементы; это их свойство используется при лечении метастазов рака в костях.

Изотопный вид терапии применяется на поздних, метастатических стадиях рака, когда другие методы лечения не приводят к улучшению состояния пациента и не замедляют дальнейшее прогрессирование онкологии. В частности, при раке предстательной железы лечение препаратами Актиния-225 и Лютеция-177 проводится у мужчин, которые уже безрезультатно прошли:

1. Хирургическое лечение (резекция простаты при выявлении рака на ранней стадии)
2. Гормональную терапию (резекцию яичек или длительный прием антиандрогенных препаратов)
3. Химиотерапию по интенсивному протоколу (в отдельных случаях этот этап лечения может исключаться)

Отсутствие ответа на стандартные виды лечения является прямым показанием для назначения терапевтических радионуклидов – Актиния-225-ПСМА и Лютеция-177-ПСМА.

Это современные препараты, при разработке которых ученые исправили недостатки более ранних изотопов: Лютеций-177 и Актиний-225 обладают низкой миелотоксичностью, то есть не поражают спинной мозг при лечении метастазов в позвоночнике и других костях (наиболее типичная локализация метастазов при раке простаты).

Особенности действие различных терапевтических радионуклидов мы рассмотрим ниже.

Как работают различные препараты?

Различия в действии радионуклидных препаратов обуславливаются двумя основными параметрами:

1. Физическими характеристиками радионуклида в его составе – вид излучения, радиус облучения окружающих тканей, период полураспада
2. Характеристиками молекулы-переносчика радионуклида – надежностью и точностью ее связывания с рецепторами опухоли

Радионуклидная терапия вошла в клиническую практику развитых стран мира более 40 лет назад. За это время ученые накопили практический опыт применения различных радиоактивных изотопов при раке простаты и выделили наиболее эффективные и безопасные из них. На сегодняшний день в обновленные протоколы лечения рака различных локализаций входит использование 4 препаратов с наиболее высокими показателями успешности лечения, это:

Подобрать профильную клинику и лечение

В каких случаях используют конкретные препараты?

Летом 2021 года FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) одобрило Лютеций-177-ПСМА-617 для лечения кастрационно-резистентного метастатического рака предстательной железы. Также проводятся клинические исследования применения препарата на более ранних стадиях рака простаты. На сегодняшний день показаниями к применению Лютеций-177-ПСМА-617 являются:

1. Подтверждение метастатической стадии рака простаты с метастазами в костях, лимфатических узлах, легких
2. Отсутствие ответа на гормональную терапию и химиотерапию
3. Наличие противопоказаний к гормональной терапии и химиотерапии
4. Достаточное количество рецепторов к ПСМА по результатам предварительной ПСМА-ПЭТ/КТ с Галлием-68

Терапия Лютецием-177-ПСМА – лечение выбора для мужчин с метастатическим раком простаты, которым не помогли гормональная терапия и химиотерапия. Врач может рекомендовать вам такое лечение после проведенной резекции простаты, приема антиандрогенных лекарств и химиопрепаратов. При замене этих видов лечения на ПСМА терапию с Лютецием-177 вам больше не нужно будет постоянно принимать таблетированные препараты.

Альтернативное лечение препаратом Актиний-225-ПСМА проводится при аналогичных условиях и неэффективности 1-2 курсов лечения Лютецием-177-ПСМА. Актиний-225-ПСМА более прочно связывается с рецепторами опухоли, период его полураспада на 60% длиннее периода полураспада Лютеция-177, а радиус действия составляет всего 1-2 клетки (в отличие от 100-200 клеток для Лютеция-177).

Терапия Актинием-225-ПСМА – второй этап радионуклидного лечения. Он следует за ПСМА терапией с Лютецием-177, если врачи считают, что можно добиться более эффективного результата. При проведении ПСМА терапии с Актинием-225 вам также не нужно постоянно принимать таблетированные препараты. На этот вид лечения отвечают 82% мужчин.

Дихлорид Радия-223 (Xofigo) был разработан компанией Bayer, прежде всего, для лечения костных метастазов на поздних стадиях рака предстательной железы. Костные метастазы опухолей простаты активируют остеобласты – клетки с интенсивным метаболизмом, которые отвечают за построение костей. Остеобласты активно накапливают ионы кальция, за счет структурного сходства с которым в метастазы проникает радиоактивный Радий-223. Таким образом, дихлорид Радия-223 является препаратом выбора при:

1. Подтвержденном метастатическом раке простаты с наличием остеобластических костных метастазов
2. Отсутствии (или небольшом количестве) метастазов во внутренних органах (лимфатических узлах, печени, легких)

Терапия дихлоридом Радия-223 позволяет избавиться от метастазов рака простаты в позвоночнике и других костях. Врач порекомендует вам препараты Радия-223, если боли в костях усиливаются на фоне гормональной терапии и химиотерапии. Дихлорид Радия-223 (Xofigo) не накапливается в простате и может назначаться даже тем мужчинам, у которых не была проведена простатэктомия.

Другая модификация изотопа Лютеций-177, а именно Лютеций-177-DOTATATE, предназначена для пациентов с редкими нейроэндокринными опухолями (НЭО) простаты. Четыре цикла лечения Лютецием-177-DOTATATE с интервалом между процедурами в 8 недель назначаются при:

1. Наличии противопоказаний к хирургическому лечению или химиотерапии
2. Неэффективности ранее проведенной операции или химиотерапии
3. Невозможности точно определить характеристики первичной опухоли, наличие и количество метастазов

В дополнение к лечению, радионуклиды также активно используются в сфере диагностики рака предстательной железы. Благодаря высокой точности и специфичности нуклеарных методов, такие обследования получили название «тераностика». Тераностика – персонализированное обследование, которое позволяет точно визуализировать опухоль и метастазы у конкретного пациента. К методам тераностики относятся визуализация с Галлием-68-DOTATATE (нейроэндокринные опухоли простаты) и ПСМА-ПЭТ/КТ с Галлием-68 (рак простаты).

Какие реакции на препарат и побочные эффекты могут возникнуть?

На сегодняшний день в клинической практике специализированных центров и отделений ядерной медицины используются радиоактивные изотопы с оптимальным профилем безопасности и, соответственно, минимальными побочными эффектами. Радионуклидное лечение показано ослабленным пациентам с поздними стадиями рака, поэтому ученые и практические врачи уделяют особое внимание не только эффективности терапии, но и ее хорошей переносимости.

Наиболее типичные побочные эффекты радионуклидной терапии включают:

• Сухость во рту – 87% пациентов
• Тошнота – 50% пациентов
• Утомляемость – 50% пациентов
• Анемия – 13% пациентов
• Тромбоцитопения – 13% пациентов
• Лимфоцитопения – 37% пациентов

Большинство побочных эффектов носят временный характер и проходят самостоятельно в течение нескольких дней / недель после завершения курса лечения. Радионуклидное лечение вызывает менее серьезные краткосрочные и долговременные побочные эффекты по сравнению с другими видами терапии. При необходимости врачи назначают симптоматическое лечение, например, препараты для коррекции анемии или улучшения общего состояния.

Какая эффективность препаратов?

Эффективность лечения радиофармацевтическими препаратами объективнее всего отражают результаты клинических исследований. В отличие от практики отдельных врачей, даже в самых крупных медицинских центрах, клинические исследования включают сотни и тысячи пациентов с одинаковыми диагнозами. Они помогают собирать большие объемы надежной информации об эффективности отдельных препаратов, частоте развития побочных эффектов и возможности комбинации разных видов лечения:

1. Согласно результатам клинического исследования VISION, Лютеций-177-ПСМА в 2021 году получил одобрение FDA и статус «прорыва в терапии» метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы. Это означает, что даже ранние клинические данные убедительно указывают на возможность значительного улучшения состояния пациентов по сравнению с применением всех других видов терапии. При проведении 1 или нескольких курсов лечения Лютецием-177-ПСМА 5-летняя выживаемость пациентов с метастатическим раком простаты повышалась до 30%. Также снижался риск рецидива болезни, у 30-40% пациентов ремиссия сохранялась в течение 2 лет.
2. Исследования Актиния-225-ПСМА находятся на ранних фазах. Полученные на данный момент результаты показывают снижение числа метастазов на 50-80% и снижение уровня ПСА на 90% у 82% мужчин. В 2020 году начались исследования комбинированного применения Лютеция-177-ПСМА и Актиния-225-ПСМА.
3. Радий-223 изучался в клиническом исследовании ALSYMPCA, в котором принял участие 921 мужчина. По результатам исследования препарат повышал среднюю общую выживаемость на 3,6 месяца, снижал риск смерти на 30% и существенно снижал риск развития патологических переломов позвоночника. При этом он также достоверно снижал болевой синдром, развивающийся на фоне костных метастазов, что позволило отнести его к эффективным методам симптоматической терапии. Препарат получил одобрение FDA еще в 2013 году.

Таким образом, терапия Лютецием-177, Актинием-225 и Радием-223 достоверно улучшает состояние большинства пациентов с поздними стадиями рака простаты. Этот способ лечения однозначно показан мужчинам с гормонорезистентным раком простаты с метастазами в кости, лимфатические узлы, печень и легкие.

Возможность выбора между различными изотопами позволяет врачам сделать лечение еще более индивидуальным и добиться отличных терапевтических результатов.

Клиники, в которых можно пройти лечение Лютецием-177, Актинием-225 и Радием-223

Лечение радиоактивными изотопами предлагают Центры нуклеарной (ядерной) медицины и специализированные отделения крупных университетских клиник. Некоторые из ведущих медицинских учреждений, в которые может обратиться пациент из любой страны мира, перечислены ниже:

1. Университетская клиника Рехтс дер Изар Мюнхен, Отделение нуклеарной медицины. Во главе отделения стоит профессор, доктор медицины Вольфганг Вебер, специализацией которого является радионуклидная терапия рака. Профессор подготовил более 250 статей для ведущих научных журналов, в том числе для Journal of Clinical Oncology.
2. Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Петер Бартенштайн. Более 35 лет он активно занимается обследованием и лечением пациентов с помощью радионуклидных методов, а также научно-исследовательской работой. На интернет-ресурсах и в научной литературе опубликовано более 460 научных работ профессора Бартенштайна.
3. Университетская клиника им. Гёте Франкфурт на Майне, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Франк Грюнвальд. Профессор имеет более 30 лет опыта в сфере лечения пациентов радионуклидными методами и является одним из лучших немецких специалистов.
4. Университетская клиника имени Карла Густава Каруса Дрезден, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Йорг Котцерке. Профессор более 30 лет работает с методами радиоизотопной диагностики и лечения и является членом правления Немецкого общества нуклеарной медицины (DGN).
5. Университетская клиника Эрлангена, Отделение нуклеарной медицины. Заведует отделением профессор, доктор медицины Торстен Куверт. Профессор около 30 лет работает в институтах ядерной медицины и университетских клиниках, сейчас он специализируется на лечении рака предстательной железы и его метастазов.

Стоимость терапии зависит от уровня медицинского учреждения, количества процедур, необходимости госпитализации и других факторов. Информация о лечении терапевтическими радионуклидами представлена в таблице ниже:

Подобрать профильную клинику и лечение

Радионуклидное лечение в ведущих клиниках мира с Booking Health

Планирование нуклеарного лечения, изготовление радиоактивных нуклидов и обеспечение высокой радиационной защиты – технически сложный процесс. Именно поэтому пациенты зачастую не могут пройти лечение рака простаты Лютецием-177, Актинием-225 или Радием-223 в своей родной стране и ищут соответствующие возможности в зарубежных клиниках.

Booking Health – оператор медицинского туризма, который более 12 лет занимается организацией радионуклидного лечения рака простаты у пациентов из 75 стран мира в ведущих центрах нуклеарной медицины.

Специалисты Booking Health помогут вам в таких важных моментах:

• Выбор наиболее подходящего центра или отделения нуклеарной медицины на основании ежегодного квалификационного отчета
• Предварительная подготовка программы обследования и лечения рака простаты, без ненужного повторения проведенных ранее исследований
• Прямая коммуникация с выбранным лечащим врачом
• Получение медицинских услуг по их реальной стоимости, без переплат и надбавок для иностранных пациентов (экономия до 50%)
• Запись на обследование и лечение на нужную дату; начало лечения без длительного «листа ожидания»
• Независимый контроль обследования и лечения на всех этапах
• Коммуникация с клиникой после завершения лечения, получение и перевод выписок и рекомендаций по дальнейшему лечению
• Контроль стоимости медицинских услуг, возврат неизрасходованных средств
• Организация дополнительных обследований и курсов терапии, при необходимости
• Сервис высочайшего уровня: билетов на самолет и трансфера, организация проживания для пациента и сопровождающего лица
• Услуги переводчика, поддержка личного медицинского координатора 24/7

Оставьте свой запрос на сайте Booking Health, и в ближайшее время с вами свяжется медицинский консультант или менеджер по работе с пациентами. Сотрудники компании спланируют ваши дальнейшие действия и будут сопровождать вас на всех этапах лечения.

Обратиться в Booking Health

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

Авторы:

Статья составлена под редакцией экспертов в области медицины, врачей-специалистов доктора Надежды Иванисовой и доктора Вадима Жилюка. Для лечения состояний, о которых идет речь в статье, необходимо обратиться к врачу; информация в статье не предназначена для самолечения!

С редакционной политикой, которая отражает наше стремление к точности и прозрачности, можно ознакомиться здесь. Перейдите по ссылке, чтобы ознакомиться с нашими правилами.

Источники:

National Library of Medicine

Translational Andrology and Urology

AiroMedical

Читайте:

Новые эффективные методы лечения рака (онкологии) на 4 стадии

Инновационные методы лечения рака простаты

Иммунотерапия при раке простаты в Германии

Лечение рака простаты дендритными клетками в Германии